金泽大学1月6日宣布，研究表明，促进细胞游走的一种蛋白质——趋化因子分子“CCL3”在“非酒精性脂肪性肝病”(俗称脂肪肝)恶化的原因中起着重要作用。
这是金泽大学医药保健研究领域医学系长田直人讲师等人的研究小组的成果。详细信息发表在学术期刊《Metabolism》上，该期刊涉及人类新陈代谢的各个方面。
脂肪肝是中性脂肪在肝脏中堆积而受损引起的疾病，众所周知，饮酒过量是其病因之一，但最近的研究表明虽然几乎不喝酒，但由肥胖等生活方式疾病引起的“非酒精性脂肪肝病（NAFLD）”正在增加。
NAFLD包括仅显示脂肪堆积的单纯性脂肪肝，以及进展为炎症和纤维化的“非酒精性脂肪性肝炎（NASH）”，也已知NASH可能会进展为肝硬化和肝癌。NAFLD的进展与在病原微生物的感染部位吸引以白细胞为首的免疫细胞，具有促进免疫反应作用的蛋白质趋化因子有关。目前已知的数量约有50种，在NAFLD中，不清楚哪一种对疾病的发展起着本质作用。
因此，研究团队此次关注“CCL3”，它是一种趋化因子，由巨噬细胞产生。也被称为巨噬细胞炎症蛋白“MIP-1α”，考虑其与多形核白细胞的浸润和活化以及中性粒细胞产生活性氧，从而诱发急性炎症有关。
本研究采用NASH模型小鼠，对不同严重程度的NAFLD患者的肝脏病理图像和血液中CCL3浓度进行比较和研究。结果表明，正如研究团队所关注的那样，CCL3在NAFLD的进程中发挥着重要作用。
此外，与对照野生型小鼠相比，证实了由于高脂肪/高胆固醇饮食导致的CCL3缺陷小鼠的胰岛素抵抗和脂肪性肝炎（肝脏脂肪堆积、炎症、纤维化）减轻。研究在肝脏炎症反应中起主要作用的肝内巨噬细胞的特性，证实CCL3缺陷小鼠的炎症性M1巨噬细胞较少，而常驻M2巨噬细胞较多。
此外，当小鼠腹腔巨噬细胞与CCL3一起培养时，发现M1比M2表现出更多的特性。这表明CCL3直接作用于巨噬细胞并可能加重炎症，并发现NAFLD患者血液中CCL3浓度随着NAFLD的严重程度而升高。
此外，本次的研究结果表明，抑制CCL3趋化因子的作用可能是NAFLD的一种有效治疗方法，有望带动为了CCL3受体抑制剂的开发。
NAFLD 是一种即使每天没有摄入20g（女性）~30g（男性）以上酒精的情况下，在5%以上的肝脏中仍观察到脂肪堆积。NAFLD 的一部分是伴有炎症和纤维化的 NASH，可进展为肝硬化和肝细胞癌。趋化因子CCL3由巨噬细胞中的炎症M1而非常驻M2产生。在NAFLD的进展过程中，CCL3通过“促进单核细胞从骨髓迁移到肝脏”和“使肝内巨噬细胞极性M1占优势”来加剧肝脏炎症。肝脏的慢性炎症诱导胰岛素抵抗并激活产生胶原纤维的肝星状细胞（来源：金泽大学网站）
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