研究发现过敏性鼻炎的加重因子，有望用于治疗开发

促进免疫细胞浸润鼻粘膜的物质是什么？对过敏性鼻炎实验小鼠进行研究

11月1日，东京大学制作出一只出现过敏性鼻炎症状的实验小鼠，研究人员表示，他们发现这只老鼠的鼻腔中脂质12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE)的浓度显著上升。该研究由该大学研究生院农学生命科学研究科应用动物科学专业博士课程的橘侑里、应用动物科学专业的中村达朗特任讲师、兽医专业的村田幸久准教授的研究小组的成果。研究成果刊登在《Allergy》杂志上。

花粉症等过敏性鼻炎有打喷嚏、流鼻涕等抗原刺激后马上出现的即时症状和鼻塞等数小时后出现的迟发症状。对于迟发症状，药物很难起作用，会引起睡眠障碍和劳动效率低下等，患者的QOL(生活质量)会大幅下降，因此需要查明其发病机制和开发新的治疗方法。在此之前，受到抗原的刺激，肥大细胞会释放组织胺，当出现打喷嚏、流鼻涕等急性症状后，嗜酸性细胞和T细胞等免疫细胞会分化、浸润鼻粘膜，这些细胞会产生细胞因子和化因子，引起鼻粘膜的黏液亢进和水肿。但是，对于促进免疫细胞浸润鼻粘膜的物质的研究还没有充分进行。

因此，在这次的研究中，确定了在过敏性鼻炎实验鼠的鼻腔中检测出的高浓度脂质，调查了脂质对鼻炎症状的影响及其机制。

实验鼠鼻腔中的12-HETE浓度显著上升

将蛋清白蛋白经鼻注射给老鼠5次，可以制作出出现打喷嚏、鼻粘膜黏液亢进、鼻粘膜肿胀的过敏性鼻炎。在这只老鼠的鼻粘膜上，与注射蛋白白蛋白的次数成比例地观察到肥大细胞的脱颗粒和免疫细胞嗜酸性粒细胞以及T细胞的浸润增加。回收这只老鼠的鼻腔液，通过质谱分析测定脂质浓度，发现12-HETE是鼻液中浓度上升最快的脂质。

ALOX12产生的12-HETE，嗜酸细胞·T细胞浸润，鼻炎症状等恶化

从免疫组织学的研究，确认被认为是12-HETE的合成酶的arachidonate 12-lipoxygenase (ALOX12)在鼻粘膜浸润的嗜酸性粒细胞中出现。在注射蛋清白蛋白之前使用ALOX12抑制剂，抑制了老鼠鼻涕中的12-HETE的产生，抑制了鼻粘膜黏液的亢进。此时，嗜酸性细胞和T细胞向鼻粘膜的浸润也被抑制。研究证实，在小鼠的鼻腔中加入ALOX12抑制剂，在12-HETE后，被ALOX12抑制剂抑制的蛋白白蛋白诱发的上述症状再次发生。也就是说，在过敏性鼻炎的实验小鼠体内，嗜酸性粒细胞ALOX12所产生的12-HETE会引起嗜酸性粒细胞和T细胞的进一步浸润，从而加重鼻炎症状，特别是迟发症状。

激活12-HETE、PPAR-γ信号，促进淋巴结内T细胞分化

为了调查这些机制，评估鼻腔所属淋巴结的免疫细胞分化状态。结果显示，在蛋白白蛋白的刺激下，淋巴结内产生IL-4和IL-5等细胞因子的T细胞数量增加，这些细胞因子是过敏反应成立所必需的。研究发现，ALOX12抑制剂的注射会抑制这种现象，而12-HETE的追加注射会解除这种抑制。此外，如果抑制这些T细胞分化所必需的PPAR-γ信号，12-HETE的作用就会消失。也就是说，12-HETE具有激活PPAR-γ信号，促进淋巴结内T细胞分化的作用。

最后，为了验证ALOX12抑制剂的治疗应用，先给老鼠注射蛋白白蛋白，诱发过敏性鼻炎的症状，然后开始注射ALOX12抑制剂。结果表明，这种措施也能抑制过敏性鼻炎的症状和伴随而来的嗜酸性粒细胞向鼻粘膜的浸润等。

抑制12-HETE的产生可能成为新的治疗方法

根据这次的研究结果，过敏性鼻炎发病的时候，鼻粘膜浸润的嗜酸性粒细胞会产生12-HETE，这个12-HETE会促进T细胞的分化，使鼻炎症状恶化。如果抑制这种产生，就能够抑制迟发症状。研究小组表示，12-HETE有可能是导致花粉症等过敏性鼻炎严重化的原因物质，这样的抑制产生有可能成为划时代的治疗方法。