中国香港大学的Philip C.M.Au等人利用香港约3万例2型糖尿病患者的电子医疗数据,实施了对包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘在内的阻塞性气道疾病(OAD)的SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂的有效性进行比较研究的向后呼吸器研究。结果,JAMA Netw Open(2023;6:e2251177)宣布,与DPP-4抑制剂相比,SGLT2抑制剂显著降低了OAD的初发风险及恶化率。
分析对象为,在香港使用SGLT2抑制剂的2015~18年开SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂的2型糖尿病患者3万385例。主要评价项目为OAD的初发及恶化。
采用趋势评分匹配法对SGLT2抑制剂组与DPP-4抑制剂组的年龄、性、并存疾病、联合用药等因素进行匹配。并且,在临床诊疗中,由于从DPP-4抑制剂切换开始使用SGLT2抑制剂的患者较多(已使用例:prevalent users),因此也使用prevalent new-user design在过去暴露于DPP-4抑制剂的期间进行了匹配。
与DPP-4抑制剂组相比,初发降低35%,恶化降低46%
以中间值2.2年追踪OAD未发病的2万8480例〔SGLT2抑制剂组5696例(平均年龄61.0岁,男性56.3%,DPP-4抑制剂已使用例60.0%)、DPP-4抑制剂组2万2784例(同61.2岁,男性55.9%)〕。
分析结果表明,对DPP-4抑制剂组的OAD初发风险在SGLT2抑制剂组中明显低35%(危险比(HR)0.65、95%CI0.54~0.79、P<0.001)。
在亚组分析中,在男性(HR0.66、95%CI0.51~0.86、P=0.002)、女性(0.73、0.54~0.97、P=0.03)两者中均观察到同样的关联。
具有OAD诊断史的SGLT2抑制剂组381例(DPP-4抑制剂已使用例54.0%)和DPP-4抑制剂组1524例,共计1905例(平均年龄62.2岁,男性51.0%)的分析中,相对于DPP-4抑制剂组的OAD恶化率在SGLT2抑制剂组显著降低46%(发生率比0.54、95%CI0.36~0.83、P=0.01)。
根据上述结果,Au等人得出结论:“SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的OAD具有保护作用。”关于其机制,他们指出“可能与抗炎症作用有关”。在使用小鼠的实验中,SGLT2抑制剂抑制了肾细胞和肝细胞中炎症标志物的表达,2型糖尿病患者的霍特研究也报道了SGLT2抑制剂抑制炎症标志物,增加抗炎症细胞因子。
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