日本名古屋大学于2023年8月8日宣布,已明确骨骼肌源性分泌因子肌连素对沙门氏菌的防御作用及其机制。该研究由该大学研究生院医学系研究科分子循环医学(兴和)捐赠讲座的大桥浩二特任准教授、大内乘有特任教授、循环器内科的尾崎佑太研究生、加藤胜洋医院助教、室原丰明教授组成。研究成果在线刊登在《自然通讯》上。
随着医疗技术的进步,平均寿命持续增长,另一方面,由于健康上的理由,日常生活不受限制,与所谓的健康寿命的背离成为社会问题。除了恶性疾病和脑梗塞等心血管病之外,以随着年龄增长骨骼肌量和功能下降为特征的肌肉减少症也与平均寿命和健康寿命的背离密切相关。
运动疗法对预防和改善肌肉减少症的有效性已经确立,但是由于卧床不起等不能运动的情况下的治疗方法还没有确立。以前,研究小组报告了由于运动表现增加的骨骼肌由来因子,肌连素具有心脏缺血再灌注伤害后的心脏保护作用。这次,为了明确麦角菌素对肌肉减少症的防御作用及其机制进行了研究。
通过对早期老化小鼠投用肌连素,随着年龄的增长肌重量、肌纤维面积得到改善
在研究中,制作了肌球蛋白缺损(Myo-KO)小鼠,在对象野生型(WT)小鼠和80周龄时,评价了肌力、自走距离、肌重量、肌纤维面积。yo-KO小鼠与WT小鼠相比,肌力、自走距离、骨骼肌重量、肌纤维截面积全部降低,通过对显示早期老化的SAMP8小鼠肌肉内给予肌连素,发现随着年龄的增长,肌重量、肌纤维面积得到改善。
Duchenne型肌肉萎缩症小鼠,使用肌连素后肌重量下降延迟
接着,对Myo-KO小鼠和WT小鼠进行坐骨神经切断或给予地塞米松的肌肉萎缩模型,结果Myo-KO小鼠与WT小鼠相比,肌肉重量、肌纤维面积均降低,通过肌肉内给药肌球蛋白而得到改善。此外,还发现通过对Duchenne型肌肉萎缩症模型mdx小鼠进行肌内毒素的肌肉内给药,可以延迟肌肉重量的降低。
yo-KO小鼠和WT小鼠制作坐骨神经切断肌萎缩模型,用RNA序列对萎缩骨骼肌中的基因分布进行网罗性分析,结果Myo-KO小鼠与WT小鼠相比,AMPK/PGC1α很明显信号降低啦。与此同时,线粒体量和功能也下降。
肌钙蛋白对肌肉萎缩的抑制作用为AMPK/PGC1α发出信号
另外,当骨骼肌特异性地抑制AMPK信号时,因服用肌连素而产生的肌萎缩抑制作用被取消,PGC1α4的过度表达显示骨骼肌量增大,因此肌连素对肌肉萎缩的抑制作用为AMPK/PGC1α(PGC1α4)很明显通过信号。
以开发以肌球蛋白为靶点的沙门氏菌的治疗方法为目标
没有确立了沙门氏菌的治疗方法,近年来尝试了以具有肌萎缩作用的肌连素为靶点的治疗方法。但是,有报告称,由于肌连素受体抗体、双岩浆抑制肌连素信号,虽然肌肉量有一定的增大,但身体功能和步行距离没有改善。
研究小组说:“这次发现的肌球蛋白不仅可以改善骨骼肌量,还可以通过促进线粒体功能来改善骨骼肌功能,我们将开展以肌球蛋白为目标的肌肉减少症治疗方法的开发。”
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