文献|独家同行审查手稿解析，9分谷氨酰胺缺乏应激诱导肿瘤适应

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导读

胞外体是分泌的胞外小泡，携带不同的分子货物，可以调节受体细胞的行为。它们被认为来源于晚期内体多囊泡(MVB)中形成的腔内小泡。这里描述了一种从苍蝇到人类保守的替代外体形成机制，外体携带独特的货物，包括在Rab11阳性的内体MVBs中产生的GTPase Rab11。

通过减少生长调节性Akt/雷帕霉素复合物1的机械靶标(MTORC1)信号或耗尽关键代谢底物谷氨酰胺，肿瘤细胞中Rab11阳性的外酶体的释放相对于晚期内质体外酶体增加，谷氨酰胺通过循环内酶体改变膜通量。在体内异种移植小鼠模型中，在这些条件下产生的囊泡促进肿瘤细胞的增殖和周转，并调节血管网络。

它们的促生长活性，也在体外观察到，是Rab11a依赖的，涉及ERK-MAPK信号，并被抗双调节蛋白的抗体抑制，双调节蛋白是一种集中在这些小泡上的EGFR配体。因此，谷氨酰胺耗竭或mTORC1抑制可刺激具有促肿瘤功能的外泌体Rab11a区释放，研究者认为这促进了应激诱导的肿瘤适应。

论文ID

原名:Glutamine deprivation alters the origin and function of cancer cell exosomes.

译名：谷氨酰胺缺乏改变了癌细胞外泌体的起源和功能。

期刊年卷：EMBO J. 2020 Aug 17;3916(16) 

生物一区 细胞生物学 Q1 15/190

IF: 9.889

DOI:10.15252/embj.2019103009

通讯作者：Deborah CI Goberdhan

通讯作者单位：英国牛津大学

假说

细胞外小泡的异质性及其在代谢应激条件下的行为仍然知之甚少。在这里，谷氨酰胺水平的降低或Akt/mTORC1信号被证明诱导具有改变的货物和增强的促肿瘤功能的癌细胞外体，这些外体是由先前未描述的Rab11a依赖的内体分泌的。

Rab11a阳性的内体多囊体可形成功能各异的外体。
谷氨酰胺或Akt/mTORC1缺失可诱导癌细胞释放Rab11a-exosome。
Rab11a阳性应激诱导的囊泡在体内外促进癌细胞和血管生长。
抗EGFR配体抗体AREG阻断Rab11a-exosome诱导的肿瘤生长。

同行评审手稿

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End

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