EMBO|抗体和CTL在免疫保护方面是协同的，或对未来的疫苗有意义

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原名：Viral nucleoprotein antibodies activate TRIM21 and induce T cell immunity

译名：病毒核蛋白抗体激活TRIM 21并诱导T细胞免疫

期刊年卷: EMBO J 2020 Dec 01; 生物一区 细胞生物学 Q1 15/190

IF: 9.889

DOI:10.15252/embj.2020106228

通讯作者:Leo C James

通讯作者单位：英国剑桥分子生物学实验室

正文速览

核蛋白(N)是许多包膜病毒感染中的一种免疫显性抗原。虽然抗-N抗体的诊断价值是明确的，但它们在免疫方面的作用并不明显。这是因为当他们没有中和，他们不知怎么清除感染冠状病毒，流感和LCMV在体内。

在此，我们发现抗N免疫保护是由细胞内的FC受体和E3泛素连接酶TRIM 21介导的。以LCMV为模型系统，TRIM 21利用抗N抗体靶点N进行胞浆降解，产生针对N肽的细胞毒性T细胞(CTL)。这些CTL迅速消除N肽显示细胞，并驱动有效的病毒清除。这些结果揭示了抗体与T细胞免疫协同的新机制，并将N作为重要的疫苗靶点。

胞浆抗体受体和泛素连接酶TRIM 21通过靶向免疫复合物促进抗原提呈和T细胞活化，从而促进蛋白酶体的有效降解。非中和、抗核蛋白抗体通过刺激细胞毒性T细胞(CTL)活性提供免疫保护.抗核蛋白抗体依赖于TRIM 21的活性。TRIM 21和抗核蛋白抗体有助于解决LCMV在小鼠体内的感染。TRIM 21促进体内T细胞杀伤。

部分图表

图1

图2

图3

图4

讨论

由于N蛋白是一种内部抗原，抗N抗体不能阻止病毒进入细胞，而且通常是不中和的。它也被证明适用于包括流感在内的几种病毒。这种保护不需要FCγR受体。因此，抗N抗体介导保护的机制一直是个谜。但作者发现了一种缺失的效应机制，它解释了非中和抗体是如何防止病毒感染的体内。这一机制的存在意味着TRIM 21在抗病毒免疫方面的作用比以前认为的要广泛。它还强调抗体和CTL在免疫保护方面是协同的，这对未来的疫苗有意义。

End

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