科学新闻 | Nature新发现引起肠易激综合征的机制

研究人员已经找到了解释为什么某些人在吃某些食物时会感到腹痛的生物学机制。这一发现为更有效地治疗肠易激综合征和其他食物不耐受铺平了道路。这项在老鼠和人类身上进行的研究发表在Nature。

多达20%的世界人口患有肠易激综合征(IBS)，它会引起胃部疼痛或进食后严重不适。这影响到他们的生活质量。无麸质饮食和其他饮食可以提供一些缓解，但为什么这是一个谜，因为病人不过敏的食品，他们也不知道的情况，如腹腔疾病。

KU Leuven的胃肠学家、这项新研究的主要作者Guy Boeckxstaens教授说：“医生们通常不会认真对待这些病人，而缺乏过敏反应的理由是，这一切都在头脑中，而且他们的肠道生理没有问题。”

“有了这些新的见解，我们提供了进一步的证据，证明我们正在处理一种真正的疾病。”

组胺

他的团队的实验室和临床研究揭示了一种机制，将某些食物与释放组胺(称为肥大细胞)的细胞激活以及随后的疼痛和不适联系起来。Boeckxstaens教授和他的同事早先的研究表明，阻断组织胺是免疫系统的重要组成部分，可以改善IBS患者的病情。

在健康的肠道中，免疫系统对食物没有反应，所以第一步是找出导致这种耐受性崩溃的原因。由于IBS患者经常报告，他们的症状始于消化道感染，如食物中毒，因此研究人员首先认为，当肠道中存在某种特定食物时，感染可能会使免疫系统对这种食物敏感。

他们感染了一只胃虫老鼠，同时给它们喂食卵白蛋白，这是一种在实验中常用的蛋白质，作为一种典型的食物抗原。抗原是引起免疫反应的任何分子。一旦感染清除，小鼠再次被给予卵白蛋白，看看他们的免疫系统是否对它敏感。

结果是肯定的：卵清蛋白本身刺激肥大细胞活化，组胺释放，消化不耐受增加腹痛。这种情况并不发生在未感染该病毒并接受卵白蛋白的小鼠身上。

一系列与食物有关的免疫疾病

然后，研究人员能够解开一系列与摄入卵清蛋白与激活肥大细胞有关的免疫反应事件。值得注意的是，这种免疫反应只发生在肠道受破坏性细菌感染的部位。它并没有产生更普遍的食物过敏症状。

Boeckxstaens教授推测，这指的是一系列与食物有关的免疫疾病。“在光谱的一端，对食物抗原的免疫反应是非常局部的，就像IBS一样。另一端是食物过敏，包括严重的肥大细胞激活的普遍情况，对呼吸、血压等有影响。”

然后研究人员继续观察IBS患者是否以同样的方式做出反应。当12名IBS患者的肠壁注射与IBS相关的食物抗原(面筋、小麦、大豆和牛奶)时，他们产生了与小鼠相似的局部免疫反应。健康志愿者无反应。

参与的人数相对较少，这意味着这一发现需要进一步证实，但当考虑到这一发现时，随着早期的临床试验显示，抗组胺药物治疗IBS患者的情况有所改善，这一发现显得意义重大。Boeckxstaens教授说：“这进一步证明了我们解开的机制与临床相关。”

目前正在进行抗组胺治疗的更大规模的临床试验。“但是了解导致肥大细胞激活的机制是至关重要的，并将为这些患者带来新的治疗方法，”他继续说。“肥大细胞释放更多的化合物和中介物，而不仅仅是组胺，所以如果你能阻止这些细胞的激活，我相信你会有一个更有效的治疗方法。”

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