科学新闻 | 新技术使鉴定潜在的抗药性细菌药物成为可能

俄亥俄州迈阿密大学的研究人员优化了一项新技术，使科学家能够评估潜在的抑制剂对抗生素抗药性细菌的作用。

这种被称为自然状态质谱的技术为科学家们提供了一种快速的方法来确定有效临床药物的最佳选择，特别是在细菌不再能够单独使用抗生素的情况下。这项研究将于2021年6月21日在美国微生物学会世界微生物论坛在线会议上发表。

上个世纪抗生素的过度使用导致细菌耐药性的上升，导致许多细菌感染已经无法用现有的抗生素治疗。

在美国，每年有280万人被诊断出对一种或多种抗生素耐药的细菌感染，根据疾病控制和预防中心的数据，35,000人死于抗药性感染。

“对抗抗生素耐药性的一种方法是使用联合药物/抑制剂疗法，”凯特琳·托马斯(CaitlynThomas)说，他是一名化学博士候选人，他介绍了这项研究的作者。这类治疗的一个例子是Augentin，一种用于治疗呼吸道细菌感染的处方药抗生素，由抗生素阿莫西林和抑制剂克拉维酸组成。克拉维酸使细菌对阿莫西林产生抗药性的关键蛋白失活。随着细菌蛋白的灭活，抗生素--阿莫西林--被留下来杀死细菌，从而治疗感染。

在临床上使用任何新的抑制剂之前，科学家需要对这种抑制剂的工作原理有一个完整的了解。在目前的研究中，托马斯和她的团队研究了一种叫做金属β-内酰胺酶的细菌蛋白，使许多临床菌株对青霉素类抗生素产生耐药性。青霉素类抗生素占用于治疗细菌感染的整个抗生素库的60%以上。

尽管世界各地的许多研究实验室都在尝试创造新的抑制剂来灭活金属β-内酰胺酶，但托马斯和合作者却在分析这些新抑制剂的作用。托马斯说：“因为金属β-内酰胺酶含有两种金属离子，所以我们可以使用各种光谱技术来研究它们。”“这些实验让我们更深入地了解了如何抑制药物的行为，以及它是否有可能成为未来临床使用的候选药物。”

在文献中已经报道了数百种潜在的抑制剂，还有几项专利涉及金属β-内酰胺酶抑制剂。一些已报道的抑制剂是通过去除金属β-内酰胺酶所需的组分来起作用的.这些抑制剂可能会去除人体中其他蛋白质的相同成分，从而产生严重的副作用。

其他抑制剂直接与金属-β-内酰胺酶结合并使蛋白质失活；这类抑制剂是任何可用于临床的新抑制剂的最佳抑制剂。

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