陈列平教授
首先,我们先了解一下陈教授的简历:陈列平,男,1957年出生,免疫学家,现任福建医科大学免疫治疗研究所所长、福建中医药大学党委组织部部长,美国耶鲁大学UTC癌症研究讲席教授,免疫学、肿瘤内科学和皮肤病学教授,耶鲁癌症中心免疫学部主任。
陈列平在 1978 年文革结束后进入福建医学院读本科,后在协和医学院拿了硕士学位后去美国费城 Drexel 大学读博士。1993 年,陈列平就在 Cell 杂志上发表论文揭示可通过调节免疫系统来治疗癌症。1999 年发现人源 PD-1 的配体,本世纪初就把通过抗 PD-1 通路来抗癌的理论搞清楚了,并在过去的几年身体力行推动 PD-1 在临床上的应用。PD-1 通过特异的调高被肿瘤抑制住的病人自身的免疫系统来杀死肿瘤细胞,比起化疗、放疗和靶向治疗,对肿瘤的长期疗效有着更好的效果。从1992年第一次把B7分子引入肿瘤治疗,到发现4-BB, PD-L1/PD1, B7-H2/3/4, VISTA(PD-1H), LIGHT,RELT, B7-H5/CD28H,以及后续很多新分子新途径的抗肿瘤功能,陈列平教授奠定了肿瘤免疫免疫调节分子领域半壁江山!
与此同时,我们也简单回顾一下今年诺奖得主的研究成果。艾利森博士是癌症免疫疗法的先驱,被认为是「免疫检查点阻断」概念的提出者。在上世纪 80 年代,艾利森博士在免疫 T 细胞上发现了一种被称为 CTLA-4 的蛋白,提出它会帮助肿瘤细胞「逃离」T 细胞的攻击。
PD-1 是 CTLA-4 的「后起之秀」,由本庶佑教授在 1992 年发现。但最初,这一发现并没有为肿瘤免疫带来波澜,PD-1 这种程序性死亡受体在长达 7 年时间里没有被引起重视。直到 1999 年,本庶佑教授意外发现,敲除 PD-1 的小鼠都出现了明显的关节炎。
同年,在美国梅奥医学中心工作的陈列平教授独立发现了 B7-H1(也就是现在为人所熟知的 PD-L1)可以抑制免疫反应。那个时候陈列平教授还不知道自己发现的 B7-H1 和本庶佑教授发现的 PD-1 是配体和受体的关系。后来本庶佑教授和来自哈佛大学医学院的 Gordon Freeman 证实了 PD-L1(即 B7-H1)能和 PD-1 结合,从而抑制 T 细胞的繁殖和细胞因子的分泌。
2002 年,陈列平教授将 B7-H1 应用在肿瘤免疫方向。他发现 B7-H1 充当了肿瘤细胞的「盾牌」,可以免于 T 细胞的攻击。2006 年,陈列平教授组织开展了 anti-PD1/PD-L1 抗体途径的首次临床试验。所以,学术界逐渐认同,本庶佑教授发现的是 PD-1,陈列平教授发现的是 PD-L1(即 B7-H7),两人是独立发现的。
「癌症免疫疗法」是通过人体自身的免疫系统消灭癌细胞。而抑制 PD-1 则能够活化 T 细胞,刺激生物体内免疫功能,从而达到治疗癌症的目的。目前,抗 PD-1 癌症免疫治疗已在美国,欧盟和日本获得批准。这种治疗革新了传统的癌症治疗。自2015年12月,美国前总统卡特宣布黑色素瘤脑转移由PD-1免疫检查点抑制剂治愈后,免疫治疗便被奉为抗癌“神器”。在2014年,PD-1抗体药百时美施贵宝的“O”药等获美国FDA批准上市。在我国,多家企业2017年提出抗PD-1/PD-L1单抗品种(免疫治疗药物的一种)的上市申请。2018年8月28日,中国大陆首个PD-1抑制剂正式开卖,非小细胞肺癌患者用上了期待已久的“O”药。
作用原理:
当细胞毒T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时,肿瘤细胞能逃脱免疫系统的杀伤
图片节选自Nature Video
当细胞毒T细胞上的PD-1分子与抗体结合时,免疫细胞能识别肿瘤细胞,从而对其进行杀伤
图片节选自Nature Video
陈列平教授在癌症治疗中发现 PD-1/PD-L1 信号通路,2013 年被《科学》杂志评为当年最为重要的科学突破。 2014年,陈列平教授也因此获得了肿瘤免疫学界顶级大奖——威廉·科利奖。
综上,小编认为虽然本庶佑教授最早克隆了PD-1,但他并没有把这个细胞通路和肿瘤治疗联系起来,也未意识到此方面的临床应用价值,是陈列平教授走出了应用的第一步。找到确实很重要,但知道怎么应用也同等重要!本庶佑的确可以得诺奖,但有陈列平教授的杰出贡献同样需要被认可!
陈列平与诺奖失之交臂令人深感遗憾,但他的科研成果拯救了无数肿瘤患者,这些贡献的意义远远大于获奖本身。诺奖即使无法写上所有英雄的名字,但科学家们为战胜「众病之王」癌症所做的全部努力,值得我们所有人类铭记。
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