前几天写过关于早期肺癌病人复发转移高危因素,其中之一是基因检测有KRAS突变。KRAS突变确实是医生最不愿意看到的突变。
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什么是KRAS突变?
与其他基因突变一样,在基因检测报告中,我们可以看到是否存在KRAS突变。
在非小细胞肺癌(NSCLC)中,KRAS突变率还是比较高的,能达到总数的20~30%。
其中以腺癌为主,鳞癌中罕见,KRAS G12C是最常见的类型,约占13%,也就是说每8个非小细胞肺癌患者,就有一个为KRAS G12C突变。
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KRAS突变晚期肺癌病人有三个特点:
1.KRAS突变的出现与香烟有很大的关联,所以KRAS突变病人多见于既往吸烟或长期接触二手烟的肺腺癌病人。
2.具有KRAS基因突变的肺癌患者往往对化疗药物不敏感,使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果比没有KRAS突变的病人要差。
3.KRAS突变与EGFR和ALK易位突变互不相容,也就是说只要有KRAS突变,极少会同时出现EGFR、ALK、ROS1等常见敏感基因突变,也就意味着不能使用针对这些基因的靶向药。
医药工作者致力于KRAS基因研究长达40多年之久,遗憾的是由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋,以至于40年来都没有有效的KRAS抑制剂研究成功,这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。
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然而,这一困境今年获得突破!
2021年5月29日,美国食品药物监督管理局(FDA)加速批准Lumakras(Sotorasib,AMG510)上市,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者至少接受过一种全身性治疗。
也就是说用于KRAS突变肺癌患者的二线治疗。
Sotorasib获FDA加速批准是基于代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。该研究结果显示,在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中,Sotorasib治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%,81%的患者实现了肿瘤疾病控制,中位无进展生存期(PFS)为 6.8个月,中位持续缓解时间为10个月,中位总生存期(OS)为12.5个月。
在脑转移患者中,Sotorasib的ORR 为 25%,疾病控制率 (DCR) 为 77.5%,而在无基线脑转移患者中则分别为 42% 和84.1%。
此外,脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月,而无脑转移患者为6.7 个月。中位OS分别为 8.3 个月和 13.6 个月。
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药物有了,但国内没有,怎么办?目前这种局面也不复存在了。国内可以买到药了!
最新消息:
Sotorasib,中文名:索托雷赛,在海南乐城先行区的博鳌超级医院,符合条件的患者可以就诊,并开具处分拿药。目前不支持邮寄药物。
价格:一盒240粒,一日1次,一次8粒,一盒56500元,每月1盒,暂无赠药
胡洋 同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师,医学博士,硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员,中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
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