前几天写过关于早期肺癌病人复发转移高危因素，其中之一是基因检测有KRAS突变。KRAS突变确实是医生最不愿意看到的突变。
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什么是KRAS突变？
与其他基因突变一样，在基因检测报告中，我们可以看到是否存在KRAS突变。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变率还是比较高的，能达到总数的20～30%。
其中以腺癌为主，鳞癌中罕见，KRAS G12C是最常见的类型，约占13％，也就是说每8个非小细胞肺癌患者，就有一个为KRAS G12C突变。
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KRAS突变晚期肺癌病人有三个特点：
1.KRAS突变的出现与香烟有很大的关联，所以KRAS突变病人多见于既往吸烟或长期接触二手烟的肺腺癌病人。
2.具有KRAS基因突变的肺癌患者往往对化疗药物不敏感，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果比没有KRAS突变的病人要差。
3.KRAS突变与EGFR和ALK易位突变互不相容，也就是说只要有KRAS突变，极少会同时出现EGFR、ALK、ROS1等常见敏感基因突变，也就意味着不能使用针对这些基因的靶向药。
医药工作者致力于KRAS基因研究长达40多年之久，遗憾的是由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，以至于40年来都没有有效的KRAS抑制剂研究成功，这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。
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然而，这一困境今年获得突破！
2021年5月29日，美国食品药物监督管理局（FDA）加速批准Lumakras（Sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者至少接受过一种全身性治疗。
也就是说用于KRAS突变肺癌患者的二线治疗。
Sotorasib获FDA加速批准是基于代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。该研究结果显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为 6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。
在脑转移患者中，Sotorasib的ORR 为 25%，疾病控制率 (DCR) 为 77.5%，而在无基线脑转移患者中则分别为 42% 和84.1%。
此外，脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位OS分别为 8.3 个月和 13.6 个月。
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药物有了，但国内没有，怎么办？目前这种局面也不复存在了。国内可以买到药了！
最新消息：
Sotorasib，中文名：索托雷赛，在海南乐城先行区的博鳌超级医院，符合条件的患者可以就诊，并开具处分拿药。目前不支持邮寄药物。
价格：一盒240粒，一日1次，一次8粒，一盒56500元，每月1盒，暂无赠药
胡洋 同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
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