肺腺癌IIIA期术后40天，医生建议化疗加免疫，有必要免疫治疗吗？

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    父亲确诊肺腺癌，手术病理分期IIIA期，术后标本基因检测无任何敏感基因突变，目前术后40天，医生建议术后化疗加免疫治疗，想问问这是不是标准治疗？听说免疫治疗不良反应比较多，有必要免疫治疗吗？

肺腺癌IIIA期，属于中期偏晚，虽然部分病人可完全性手术切除，但术后复发转移几率较高，所以，术后必须进行辅助治疗。

     按照中国的肺癌CSCO指南，可手术的IIIA期肺癌，术后需要辅助化疗（I级推荐），而对于EGFR突变阳性的患者，建议术后辅助靶向治疗（II级推荐），对于淋巴结为N2的部分病人可能还需要术后辅助放疗。从指南来看，目前并没有推荐免疫治疗用于肺癌术后病人。

肺癌术后辅助免疫治疗毫无根据吗？并不是！

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     最著名的一项Ⅲ期临床IMpower010研究就是关于肺癌术后辅助免疫治疗方面的研究，研究药物为PD-L1抑制剂阿替利珠单抗。

     该研究纳入了1280例ECOG PS 0-1且肿瘤完全切除（入组前4-12周）的IB期（≥4cm）-IIIA 非小细胞肺癌患者。

     其中1269例患者接受了最多4个周期（每个周期21天）以顺铂为基础的化疗，方案为联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨。

     这些患者中有1005例随后按照1:1的比例随机分配接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）或最佳支持治疗。

     结果显示，阿替利珠单抗在所有II-IIIA期NSCLC人群中，在手术和化疗后作为辅助治疗的无病生存期（DFS）均显示出统计学上的显著改善，明显优于最佳支持治疗组。

     尤其在PD-L1 TC≥1％的人群中，统计学差异更为显著。

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     IIIA期肺癌属于高度异质性的一组疾病，即便手术完全切除，单纯手术，术后不做任何治疗的话，复发转移概率能达到90%，即便术后进行辅助化疗，5年生存率也只有30~40%。随着靶向治疗问世，有敏感基因突变的患者辅助靶向治疗，能将IIIA期术后肺癌病人5年生存率提高到50%。

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    免疫治疗在晚期NSCLC中取得了显著的成果，并改变了晚期NSCLC的治疗模式。研究者们逐渐将目光转向免疫新辅助/辅助治疗，随着研究的深入，免疫治疗有望阻止肺癌术后患者的疾病复发和扩散，估计免疫治疗加入术后辅助治疗药物行列已为时不远。

    目前来说，IIIA期术后到底需不需要免疫治疗，指南没有推荐，业界的意见也并不统一。如果家属有意愿尝试，可以考虑使用，使用前要充分评估，并关注可能的免疫相关不良反应。此外，术后病人使用免疫治疗药物未纳入医保范围，需要自费使用。

胡洋  同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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