8月15日，卡瑞利珠单抗食管癌适应症上市会成功举行。在此次上市会上，我国首个大规模食管癌免疫治疗真实世界研究（RWS）正式启动，成为大会的一大亮点。
真实世界研究是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集并进行分析的研究，作为临床随机对照研究的有力补充，RWS近年来备受领域内学者关注。
据悉，此次食管癌免疫治疗真实世界研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，旨在评估卡瑞利珠单抗治疗不可切除的局部晚期/复发或转移性中国食管癌患者的安全性、有效性以及中国食管癌患者的免疫治疗模式和临床结局，探索食管癌的预后并预测生物标志物。该研究的成功开展将为我国食管癌免疫治疗提供更多数据支撑，对于食管癌综合治疗方案规划、新药政策制定等多方面都将产生广泛影响。
为此，本报特邀沈琳教授，介绍该研究的开展背景和研究方案亮点，并就研究对我国食管癌临床实践的重要意义、中国原研药的未来前景等话题发表独到看法。
主任医师，博士生导师
北京大学肿瘤医院副院长
消化肿瘤内科及I期临床病区主任
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会主任委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会主任委员
中国抗癌协会胃癌专委会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专委会副主任委员
中华医学会肿瘤分会胃肠学组副组长
中华医学会肿瘤分会结直肠学组副组长
CSCO胃肠间质瘤专委会主任委员
CSCO胃癌专委会候任主任委员
Q1：目前全球范围内免疫治疗用于食管癌的注册临床研究开展如火如荼，由您牵头开展的我国首个大型的食管癌免疫治疗的RWS，您认为该研究的重要性体现在哪些方面？
沈琳教授：学界对于前瞻性、随机对照研究或者注册研究较为了解，对于真实世界临床研究开展得较少，实际上二者具有较大差异。随机对照研究虽然具有较高的客观性和循证医学证据级别，但其也具有以下一些局限性。
首先，随机对照研究对入组人群有严格限制，纳入人群较为理想化，这使得随机对照研究纳入人群与真实临床实践中接诊的患者有所偏差。举例而言，前瞻性临床研究通常要求患者的ECOG评分为0~1分，中位年龄大多在50-70岁之间，无其他合并症等等，但实际临床中遇到的患者往往身体状况各异，也有很多75岁以上的超高龄肿瘤患者，且由于肿瘤属于全身疾病，因此患者往往伴有多种并发症，面对情况如此复杂的人群，应用某类药物的可行性、疗效以及安全性等各方面问题都需要RWS进一步确证。
其次，临床研究的患者例数较少，某些罕见、特发的药物不良反应在临床研究中得不到较好体现，必须在大样本的RWS中才能更好地发现。
最后，从药物经济学角度来看，真实临床实践中治疗方案的制定需要考虑患者的工作类型、生活习惯、经济水平甚至心理状态等等，综合多方因素才能作出最佳决策。在治疗过程中，还要多方考虑以便及时调整用药方案，比如减量、增量、延长用药、暂停用药等等。治疗方案的复杂与多变，对于药物疗效有怎样的影响，都是强调同质化、标化的临床研究所无法体现的。
随着近些年互联网的飞速发展，基于大数据的RWS越来越受到认可和关注。具有大样本、长时程特征的RWS，能够更为真实地反映实际临床的复杂情况，能够对以上所说的各类问题给出更好的答案。这便是本项食管癌免疫治疗RWS的重要性所在。
Q2：在您看来，此次卡瑞利珠单抗用于食管癌的RWS方案的设计上有哪些特色或亮点？
沈琳教授：囿于现实条件，既往在我国开展大型真实世界登记研究难度较大，新冠疫情的冲击使得人们对于临床试验管理，真实世界数据库的建立、登记、使用等都有了新的实践与认识，也正是在这样的前提下，本项RWS才得以开展。
本研究的方案设计总体上较为全面、精巧。在样本量上，本研究并未追求超大的样本量，而是基于实际情况，由专业统计师针对研究方案进行详细设计、精确估计后确定了合理的、较大规模的样本量。
在研究重点上，本研究着重关注卡瑞利珠单抗特发的，尤其是少见的不良反应，此外也兼顾其他因素，包括上文所说的超高龄、ECOG评分较高、伴有较多合并症、卫生经济学等等因素对于药物疗效和安全性的影响，为临床更好地应用卡瑞利珠单抗提供更广泛人群的证据，并能够给国家药政部门制定相关政策提供依据。
Q3：您预计卡瑞利珠单抗RWS研究项目完成后，将对未来国内食管癌免疫治疗的应用产生哪些影响？
沈琳教授：对于本研究来说，其意义主要体现在以下几方面。
第一，本研究将为我国食管癌免疫治疗提供诸多数据支撑，包括患者对免疫治疗的认可度、免疫治疗的有效率、不良反应发生率等等。
第二，本研究将有助于全面了解我国晚期食管癌免疫治疗的过程以及在治疗期间，不同因素对治疗效果的影响，包括地域差异对治疗方案选择的影响、不同地区医生的决策对患者预后的影响等等。这是既往前瞻性随机对照研究从未有过的考量，是我国食管癌领域前所未有的、非干预性的研究，是一项重大突破。
第三，本研究将为未来新药临床研究的方案设计提供重要依据，对于免疫治疗应用线数的选择、药政部门的政策制定、综合治疗方案的制定等等都将产生深远影响。
Q4：卡瑞利珠单抗是我国自主研发上市的一款免疫检查点抑制剂，作为该研究的Leading PI，您如何评价国产原研近年来取得的成绩，对未来中国原研与中国学者的合作又有怎样的期待？
沈琳教授：以往，大型临床研究大多由跨国药企发起，但其研究设计往往基于全球患者人群。近几年随着民族制药企业的崛起，针对中国高发肿瘤开展的相关临床研究越来越多地看到中国学者和中国制药企业的身影。以恒瑞医药为例，其在抗肿瘤创新药物研发领域经验丰富，实力雄厚，针对食管癌、胃癌、肝癌等中国特发、高发肿瘤开展了大量探索。在食管癌领域，评估卡瑞利珠单抗二线治疗中国晚期食管鳞癌的Ⅲ期临床研究——ESCORT研究的方案设计纯粹，仅纳入食管鳞癌患者，贴合中国食管癌多为鳞癌的人群特征，因此其研究结果也更直观、可信，更能够反应卡瑞利珠单抗对于中国食管癌患者的疗效，也更符合当今肿瘤精准治疗的理念。
目前来看，为解决我国高发肿瘤的难题，民族制药企业给予了更多关注，展现了更多担当。作为一名中国医生，对于此类肿瘤也具有比国外学者更为深刻的临床认知，因此也非常期待与民族制药企业多多合作，开展更多针对中国人群、聚焦中国高发肿瘤的临床研究，以造福更多中国患者。
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