抗生素分子可使免疫系统杀死感染HIV的细胞

　　自从1980年代初首例神秘疾病爆发为HIV/AIDS大流行以来，研究人员一直在寻找方法使这种致命病毒变得更聪明。现在，由于有了抗逆转录病毒疗法，艾滋病毒感染者只要每天服药，就可以维持相对正常的寿命。

　　如果它们停止运转，则病毒会在短期内反弹并以开始启动前的高水平复位-即使经过数十年的治疗，情况似乎仍然如此。

　　原因是HIV可以藏在人类基因组内部，处于休眠状态，随时可以出现。因此，要想真正治愈艾滋病毒，就必须唤醒潜伏病毒，然后在有机会再次抓住人体细胞之前消除潜伏病毒，这种方法称为休克和杀死。

　　艾滋病病毒利用Nef破坏了细胞表面蛋白质的功能，从而使免疫细胞知道该细胞已被感染，从而逃避人体的免疫系统。需要消除。通过禁用这种称为MHC-1的蛋白质，感染的细胞能够增殖。

　　这项研究试图确定市场上是否已经有FDA批准的药物或分子可以超越Nef，恢复MHC-1的功能并允许人体自身的免疫系统（特别是称为细胞毒性T淋巴细胞的细胞）识别HIV感染的细胞并摧毁它们。

　　合成分子通常分子量很低，也就是说它们很小。如果需要破坏较大的蛋白质表面或界面，例如使用Nef，则小分子根本无法发挥作用，另一方面，像LSI那样的天然产物库将具有分子量和重量范围很大的分子。

　　在筛选了大约30，000个分子后，他们发现一类称为pleicomacrolides的抗生素分子抑制了Nef。

　　当您需要关闭溶酶体时，油酸大环内酯广泛用于实验室实验。因此，它们被认为有毒且有使用危险。溶酶体是一种必需的细胞器，用于分解磨损的细胞部分，病毒和细菌。

　　但是，研究小组确定一种称为伴刀豆球菌素的胸膜大环内酯对Nef的抑制作用比抑制溶酶体的抑制作用低得多。作为药物开发的先导化合物，这相当令人兴奋，因为我们可以使用非常低的剂量并抑制Nef，而不会对细胞产生短期毒性。

　　在概念验证实验中，他们用伴刀豆球蛋白A处理了HIV感染的Nef表达细胞，并发现细胞毒性T细胞能够清除感染的T细胞。

　　该分子尚未准备好用作治疗HIV感染者的药物。将需要更多的研究来优化该化合物。我们将需要进一步将有效的Nef抑制活性与对溶酶体功能的更强毒性分开，以使其成为可行的疗法。

　　画家和他们的同事们正在继续努力改进刀豆霉素A的化学性质，使其作为一种潜在的疗法更加可行。当与抗病毒潜伏性惊醒的抗逆转录病毒疗法和未来疗法结合使用时，该疗法可用于清除任何残留的病毒，从根本上治愈艾滋病毒。