就目前来看,免疫疗法有效的关键在于能够让免疫系统识别出癌细胞,所以主要是两个方向:
一个是通过基因技术改变免疫细胞使其能够识别癌细胞(CAR-T),识别以后就能够杀死癌细胞。
另外一个方向是抑制“刹车分子”生效(即CTLA-4分子和PDL1/PD-1分子,属免疫检查点)。相对于识别效率来讲,第一种方法的识别效率远远低于第二种方法,因为CTLA-4和PD-1分子具有普适应,本次获得诺贝尔医学奖的免疫技术就是第二种免疫疗法。
免疫疗法两大方向的背后实则代表着两大策略,Car-T代表免疫增强化策略,而免疫检查点相关的免疫疗法则代表着免疫正常化。
另外,研究认为,这种正常化过程的一个重要但不太为人所知的结果就是记忆T细胞的产生,这种记忆T细胞有可能是抗PD疗法具有持久抗肿瘤效果的原因。
未来或出现多种抗PD疗法替代方案。除B7-H1/PD-1通路外,还有一系列在抗肿瘤免疫反应中引起免疫缺陷的分子途径,这些途径可以作为恢复这种反应能力的靶标。这些免疫缺陷的分子组成和机制一旦被识别和确立,将可能成为免疫正常化疗法的潜在目标,并且可为那些对抗PD疗法没有反应的患者提供一个替代方案。
但寻找替代方案绝非易事,新的免疫正常化疗法的发展仍有诸多障碍。
本文节选自《福卡行业趋势》2018年10月第4期
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