盘点 | 美丽与邪恶并存：那些诱发癌症的病毒们

作者：解螺旋. 燕子 解螺旋原创

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随着微生物学的发展，越来越多的证据提示，细菌、真菌、酵母菌和原生动物感染会引起癌症。近年来发现人的某些肿瘤与病毒关系密切，在一些鼻咽癌、宫颈癌、肝癌、白血病等患者的血清中可以发现有相应病毒的抗体。下面来扒一扒病毒与癌症的那些鲜为人知关系。

1EBv（人类疱疹病毒）

1964年，Epstein和Barr发现非洲儿童淋巴瘤细胞经过培养后，在电镜可观察到疱疹病毒颗粒，这开启EB病毒与癌症关系的研究序幕，EBV病毒可直接导致Burkitt^，s淋巴瘤，Burkitt^，s淋巴瘤可分为地方性和散发性两种。

中国南方（广东，广西）及东南亚是鼻咽癌高发区。EB病毒的预防性疫苗主要以gp350为靶抗原，通过接种后刺激机体产生中和性抗体以阻断病毒感染通路。目前正在研究中的疫苗主要以LMP1,LMP2,EBNA1和EBNA3为靶抗原，通过单一或多个蛋白组合，构建病毒疫苗。

2HPV（人乳头瘤病毒）

人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV），是一种嗜上皮性病毒。世界卫生组织已将HPV确定为宫颈癌的主要病因，并且认为HPV诱发的宫颈癌是世界上唯一的病因明确并且可以预防和治愈的癌症。

目前HPV疫苗包括：活载体疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗和DC疫苗。美国默沙东药厂和葛兰素史克均已推出预防宫颈癌的疫苗。利用多种手段联合治疗宫颈癌越来越受到关注，HPV16 E6/E7融合蛋白疫苗与放疗联合以及Prime-boost接种用于治疗宫颈癌。

3HCV（丙型肝炎病毒)

Choc等克隆了该病毒的基因，并将此病毒命名为丙型肝炎（Hepatitis C）和丙型肝炎病毒（HCV），慢性HCV感染者中1%-5%发展为肝癌。

病毒载体 MVA与Ad3Ch3的融合载体Ad3Ch3-MVA被用来设计HCV疫苗；通过表达HCV结构蛋白的病毒样颗粒（VLP)诱导机体产生抗体和T细胞应答VLP具有交叉反应性,诱导MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型免疫反应（树突状细胞与淋巴细胞作用，建立免疫突触）也用来设计HCV疫苗。

4HHV-8（人类8型疱疹病毒）

HHV-8又称卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（上图为绿色为正常的细胞，粉色为被感染的病毒细胞）,是一种新的肿瘤病毒,目前被认为是卡波氏肉瘤(KS)致病因子，并且在诱导前列腺癌中发挥了重要作用。

研究发现，HHV-8 K1致瘤蛋白可以与 Fas 相结合从而阻止Fas L和Fas的结合，进一步阻止了Fas介导的细胞凋亡，从而促进肿瘤的形成。前列腺癌肿瘤干细胞、前列腺癌相关 MicRNAs及前列腺癌基因单核苷酸多态性的研究有所增多，企图从干细胞分化异常和基因遗传等方面来阐述前列腺癌发病的具体机制，并制备相应的疫苗。

5HTVL-1（人类T细胞白血病病毒）

HTLV-1又称人类T细胞白血病病毒,可引起成人T细胞（上图为人淋巴细胞（红）扫描树突状细胞（蓝色））白血病-淋巴瘤(ATL)。

HTLV-1是人类发现的第一个逆转录病毒，在逆转录酶的作用下将病毒逆转录为并整合到人类基因组上，位于pX区的TAX、REX及HBZ基因在该病毒的致病过程中发挥重要作用。表明除与人T细胞白血病发病密切相关外，与其他类型的细胞淋巴瘤也存在一定关系。

6Oncolytic virus(溶瘤病毒)

溶瘤病毒是一类能通过自我复制，感染和最终杀伤肿瘤细胞的病毒。科学家最早对溶瘤病毒的认识，是由于当时发现患有宫颈癌的患者感染狂犬病病毒后，肿瘤组织居然出现了消退。这种通过溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞的原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。

意大利博洛尼亚大学的Laura Menottia等研究者开展了一项研究，尝试将改造后的HSV用于HER-2阳性肿瘤的溶瘤病毒治疗。研究者通过生物医学工程的方法，采用抗HER-2单链抗体替代HSV受体结合糖化蛋白中的免疫球蛋白折叠核心，如此将HSV进行改造后，这种重组体就可以特异性地进入HER-2阳性癌症细胞，起到溶瘤治疗的效果。

病毒是一种病原体，它们几乎能感染所有的细胞型生物并产生病害。由于某些病毒也能侵袭那些对人类有害的生物，所以可以成为生物防治的重要手段(如溶瘤病毒)。