作者：解螺旋.千里眼
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心血管疾病（CVD）的发病率及致死率已经成为全世界的头号杀手，年前和大家一起分享了表观遗传的最新进展后，今天小编整理了一下表观遗传在CVD中的研究进展，不多说，直奔主题，看对你的国自然是否有帮助呢。
首先简单介绍一下，表观遗传的机制主要体现在三方面DNA双螺旋（DNA甲基化）、核小体（组蛋白修饰）及染色体(基于RNA的机制)，三者之间影响的联系错综复杂（见下图）。
首先，从临床角度来看：
1.甲状腺激素
甲状腺激素可以通过影响发育过程中基因的重组与编辑，进而促进心脏细胞修复与再生，而且还可以通过调节mir-128影响心脏的重构。是不是神幻啦？!此外，甲状腺激素作为心梗的功能恢复及致死率的重要因素。这不仅解释了甲状腺功能异常患者为什么常常伴有心脏的异常，同时也为甲状腺激素治疗心肌缺血的再生或修复功能提供了理论依据。好哒，下一个国自然的申请问题就来了！！！探究甲状腺激素与CVD之间的爱恨情仇？怎么样，不错吧？！具体机制就是表观遗传咯，这么高大上！！！
2.NO相关药物
临床上硝普钠的作用主要用于降压及扩血管，而这一功能的实现主要依赖于——平滑肌细胞及血管壁释放的NO。NO缺乏可以导致动脉粥样硬化、高血压、心衰、冠心病、等等。过去的数十年，因其治疗半衰期短、药物动力学及药物耐受性等问题，大大限制了NO供体的临床应用，因此，研发一款更出色的NO供体是医药界共同努力的目标。其他如钙离子通道阻断剂的代表药物二氢吡啶或ACEI类药物均可影响NO的作用。看到这里，是不是可以研究一下，NO是否可以作为临床心脏病人选用哪种药物的指标呢？值得广大医生在临床中探究哦。
接下来，一起看一下在机制方面取得了什么样的成果。
1.可可粉内的多酚膳食降低CVD风险
多酚在我们膳食的主要来源之一是可可。多酚可以通过影响DNA甲基化状态降低CVD风险。多酚的功效之一在于减少炎症介质；抑制DNMT酶及亚甲基四叶酸还原酶（MTHFR）的表达；减少LDL对氧化的敏感性、抑制血小板激活及聚集；对心血管的标志物：血脂、血压、稳态及内皮激活具有重要影响。更有研究发现，纯可可可以影响内皮功能及血压。还有一个重要的发现是，进食可可粉后可以减低高胆固醇血症体内的LDL-胆固醇水平，增加HDL-胆固醇水平。
2.叶酸，维生素B降低高同型半胱氨酸
叶酸缺乏导致全DNA低甲基化，进而增加肿瘤及CVD风险。叶酸和维生素B6/B12可降低血浆同型半胱氨酸水平，而高同型半胱氨酸是中国特有的如动脉粥样硬化等疾病的独立危险因素。大数据分析全球病例表明，补充叶酸不仅可以明显降低高同型半胱氨酸的水平，而且可以减低DNA甲基化的可能性，减少动脉粥样硬化的发生率。
3.白藜芦醇RESV
RESV是存在于葡萄、蓝莓、坚果及红酒的一种DNMT抑制剂，同时，具有抗氧化、抗炎等心血管保护作用。其作用的发挥主要通过调节多种靶基因的表达，如：sirt1，p38MAPK，NF-kB，AP-1，eNOS，同时对多种炎症因子，如IL-6，IL-8，TNF-alpha，VCAM-1及ICAM-1也有作用。与此同时，白藜芦醇还具有抗氧化的作用哦。
4.组蛋白乙酰化转移酶(HAT)抑制剂姜黄素
姜黄素具有多个生物靶点，如：生长因子及其受体，转录因子，酶，细胞因子，及调节细胞增殖及凋亡的基因。目前已经证实，姜黄素调控组蛋白去乙酰化酶、组蛋白转移酶、DNA 甲基转移酶I及miRNA等。姜黄素可以激活HDAC2的活性及表达水平，并通过氧化应激调节乙酰化及去乙酰化的影响。而且，证实可以防止心脏肥大、保持心脏收缩功能。
当然，避不可说的还有miRNA。目前已经发现，在哺乳动物体内已经有超过1000种miR，针对它的研究也如LncRNA一样热火如荼，不过目前针对它的研究工具已经比较成熟。如：可以清除细胞内部miR的sponges、miR类似物及抗miR的寡核苷酸等都为研究其功能及结构等，同样的思路也可以借鉴来研究LncRNA哦，筒子们。
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参考文献：Voelter-Mahlknecht ClinicalEpigenetics (2016) 8:4 DOI 10.1186/s13148-016-0170-0
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