作者：子非鱼（转载请注明：解螺旋·医生科研助手）
正所谓，福兮祸所依，祸兮福所伏。随着科学研究的快速发展，一些治疗慢性疾病的药物焕发出了新的光彩。它们在肿瘤领域里大施拳脚，大显抗癌威力，成为了治疗肿瘤的香饽饽，不仅极大地降低了慢性疾病患者患癌的风险，对肿瘤患者而言也是一种福音。而本文盘点了一些让癌症止步的“新药”，让大家一睹为快。
降糖药
二甲双胍作为治疗II型糖尿病的一线药物在一定程度上也具有抗癌特性。不过该药物在常规剂量下的抗癌活性非常微弱且在高剂量时会产生一定的副作用。因而为了寻找能够增强二甲双胍抗癌活性的辅助药物，巴塞尔大学的研究人员筛选了超过1000种药物，并发现降压药syrosingopine联合二甲双胍后可抑制线粒体的氧化呼吸链，切断癌细胞的能量供应过程，进而抑制癌细胞的生长。
而美国麻省总医院的研究者对二甲双胍抗癌效果背后的具体机制进行了深入研究，他们发现该药物主要通过调节核孔复合物来限制核孔运输以及上调酶蛋白ACAD10来降低癌细胞的生存能力和延长线虫寿命。
然而，糖尿病的另一种常用药——吡格列酮也不甘示弱，也被美国莱斯大学的研究者发现具有抗癌特性。NAF-1属于NEET蛋白质家族，可运输细胞内的铁硫簇分子(iron-sulfur clusters)，可控制氧化还原和代谢活性。而吡格列酮可降低蛋白质NAF-1的表达水平而抑制肿瘤如乳腺癌的发展。
参考文章：1.Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin
2.An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer
3.Breast cancer tumorigenicity is dependent on high expression levels of NAF-1 and the lability of its Fe-S clusters
抗炎药
长久以来，阿司匹林就被认为对人类健康有许多益处。近期美国预防服务工作组发表的新指南中更是把阿司匹林当作心血管疾病和结直肠癌的一级预防药物。俄勒冈健康科学大学（OHSU）与俄勒冈州立大学（OSU）的研究者认为低剂量的阿司匹林之所以有助于防止癌细胞的形成，是因为阿司匹林可减少血小板和肿瘤细胞之间的相互作用，抑制癌基因c-MYC的表达，从而间接抑制癌细胞增殖和转移的过程。
美国Gladstone研究所的研究人员则认为，抗炎药物阿司匹林和二氟尼柳中的关键成分水杨酸可降低p300和CBP蛋白（CREB结合蛋白）的活性，抑制因炎症而引发的细胞损伤效应。目前他们在p300和促白血病蛋白AML1-ET0之间已建立了一种联系，并希望能通过二氟尼柳来治疗小鼠白血病。
另外，美国斯克里普斯研究所(TSRI)的研究者发现，一种最广泛使用的止痛、抗炎药物——西乐葆（塞来昔布，靶向蛋白COX-1来减轻机体的疼痛和炎症，同时可缓解月经疼痛等不适），可减缓II型神经纤维瘤（NF2）患者癌细胞的生长速率，并指出这种药物可能对其他类型的肿瘤也有相同的作用。
而日本北海道大学的研究者于10月份也发现一种用于治疗感冒的抗炎药物氟芬那酸（flufenamic acid）具有抗癌特性。他们制备一个具有荧光素酶标记的一种抑制的膀胱癌小鼠模型，并发现了高水平的代谢酶aldo-keto还原酶1C1（AKR1C1）。而后研究者给小鼠注射Flufenamic acid后，能抑制AKR1C1及降低细胞的侵袭活性，恢复抗癌药的效力。
参考文章：1.Aspirin therapy reduces the ability of platelets to promote colon and pancreatic cancer cell proliferation: implications for the oncoprotein c-MYC.
2.Salicylate, diflunisal and their metabolites inhibit CBP/p300 and exhibit anticancer activity
3.YAP mediates tumorigenesis in neurofibromatosis type 2 by promoting cell survival and proliferation through a COX2-EGFR signaling axis
4.Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1β mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells
抗寄生虫药物
呋喃二脒属于“杂环双阳离子”药物家族。这种药物在治疗严重疟疾疾病、非洲昏睡病（一种寄生虫感染造成的疾病）和卡氏肺孢子虫肺炎（PCP，HIV/AIDS患者常见的并发症）等疾病中具有很长的使用历史。华盛顿州立大学的研究者对呋喃二脒药物进行的简单修饰后，可以靶定一种特殊的转录因子PU.1（属于ETS家族，在多发性硬化症和癌症等疾病中发挥重要作用），在治疗癌症和免疫相关疾病上具有巨大的潜力。
氯喹是一种众所周知的具有良好安全性的药物，一直被用于治疗疟疾和包括类风湿性关节炎在内某些自身免疫性疾病。而来自于比利时VIB研究所和鲁汶大学的研究者发现氯喹可让肿瘤中异常的血管恢复正常，并增强其屏障功能以阻止癌细胞的扩散和转移，同时也通过阻断细胞内的自噬反应来提高癌细胞对化疗的敏感性。
上海生科院晓肖友利在《ACS Chemical biology》发表的一项研究中，揭示了作为抗疟疾的一线药物青蒿素抑制多种癌细胞的具体机制。该研究团队借助青蒿素小分子探针在癌细胞中成功鉴定出了79个与青蒿素共价结合的蛋白，并进一步发现亚铁血红素在青蒿素过氧桥键激活和共价修饰蛋白的过程中发挥了重要作用。同时他们认为相比正常人体组织，癌细胞的生长需要更多更快的铁元素摄入；而青蒿素针对癌细胞的这一属性共价结合多个靶标蛋白，扰乱癌细胞的多个正常生理途径，从而抑制癌细胞的生长和增殖。
参考文献：1. Structure-dependent inhibition of the ETS-family transcription factor PU.1 by novel heterocyclic diamidines
2. Tumor Vessel Normalization by Chloroquine Independent of Autophagy
3. Profiling of Multiple Targets of Artemisinin Activated by Hemin in Cancer Cell Proteome
抗溃疡药物
华中科技大学、和沈阳药科大学等处的研究人员基于蛋白质结构的药物发现方法，从已知药物数据库中筛选出临床上常用的抗胃溃疡药物——泮托拉唑，可作为TOPK蛋白激酶的抑制剂，能显著抑制小鼠结直肠癌的生长，其毒副作用小，有希望成为针对此靶点的第一个靶向抗肿瘤药物。
参考文献：Pantoprazole, a FDA-approved proton-pump inhibitor, suppresses colorectal cancer growth by targeting T-cell-originated protein kinase
抗抑郁药
由四川大学、美国辛辛那提大学儿童医院医学中心等机构的研究人员组成的国际研究小组利用遗传工程小鼠来构建了人类髓母细胞瘤模型，并鉴别出了一种可编码Gsa蛋白的基因GNAS的基因。其中Gsa蛋白可触动信号级联反应来抑制Sonic hedgehog蛋白（可促进组织形成和发育）驱动的侵袭性髓母细胞瘤。
研究者们利用抗抑郁药物咯利普兰（Rolipram）来治疗经遗传改造不表达GNAS基因的小鼠，发现Rolipram可提升小鼠体内cAMP的分子水平，修复GNAS-Gsa信号通路的肿瘤抑制功能，进而导致肿瘤缩小和消退。
参考文献：The G protein α subunit Gαs is a tumor suppressor in Sonic hedgehog−driven medulloblastoma
骨质疏松药物
中美研究者在PNAS发表了两项研究，认为全球最常用的一种骨质松疏治疗药物——双磷酸盐（Bisphosphonates）或许还能阻止某些类型的肺癌、乳腺癌和结肠癌的发生。人类表皮生长因子受体（HER/EGFR）家族包含了4种类型的跨膜酪氨酸激酶受体：HER1、HER2、HER3和HER4，控制着细胞分裂和增殖过程。而双磷酸盐自身可结合到HER蛋白的激酶结构域，阻止一些异常生长信号来的传递，进而抑制肿瘤细胞的生长。
参考文献：Repurposing of bisphosphonates for the prevention and therapy of nonsmall cell lung and breast cancer
Bisphosphonates inactivate human EGFRs to exert antitumor action
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