编译：叶子（转载请注：解螺旋·医生科研助手）
近期研究结果显示，使用Nivolumab的免疫治疗有望改善顽固性转移性肛门癌患者的预后，包括那些HIV阳性的患者。根据单臂，多中心的II期试验结果显示，在37名使用Nivolumab治疗的转移性肛管鳞状细胞癌（SCCA）的患者中，9（24％）具有有限毒性的放射照相应答，其中2位患者完全缓解和7例部分缓解，最终的结果在2月17日《柳叶刀肿瘤学杂志》上发表。
数据显示，中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为11.5个月，估计1年总生存率为48％。研究人员还指出，在数据截止日期后，9名应答者中有6名扔继续接受治疗。因此，作者乐观的认为，免疫检查点阻断剂代表了改善肛门癌患者的临床转归，而这个结果，可以说是20年来第一次对肛门癌有了一些新的疗法。
生存曲线
尽管如此，关于在肛门癌中使用免疫治疗仍有许多不明确的地方，75％至80％的研究参与者并没有受益于Nivolumab治疗。现在的关键就是，如何确定对Nivolumab有潜在反应的患者，以及其他人如何对治疗敏感。
孤儿病：20年无进展
肛门癌是一种孤儿病，占所有消化道癌症的2％。一直以来，肛门癌的治疗方法都是早期阶段通过放化疗加上氟尿嘧啶和肌膜抑制素的组合疗法，局部复发的患者通常用挽救手术治疗。25％的肛门癌患者会发生局部扩张或转移性疾病，并在局部治疗的3年内复发。这种患者使用氟尿嘧啶和顺铂治疗，即使中位生存期少于1年，但因为缺乏随机试验，这种方案在20年没有变过。
这项试验可能是第一个完成的用免疫检查点抑制剂来治疗转移性肛门癌的试验，这还是第一个包括了高风险艾滋病毒阳性患者的试验。因为以前的研究认为，高达90％的肛门癌病例与人乳头状瘤病毒（HPV）感染有关。
如果艾滋病毒阳性患者在传染病专家的仔细临床观察下能维持足够的CD4 + T细胞计数，建议考虑艾滋病毒阳性患者参与未来的免疫检查点抑制剂临床试验，让这些药物的安全性和活性可以得到更进一步的研究。
这项研究在美国的10个学术中心进行，招募了从2015年5月14日至2015年11月11日之间无法进行手术的转移性肛门癌患者，所有患者的预期寿命至少6个月。排除了有肛门腺癌、活动性自身免疫性疾病史及任何其他伴随病症的患者。
基线数据
干预措施为以3mg / kg的剂量每2周静脉注射Nivolumab。在10个月的中位随访期中，患者接受中位注射值为6剂。每2周评估一次毒性，然后患者接受下一剂量的Nivolumab。研究的主要终点是通过6周一次的MRI扫描实体瘤的大小，并与RECIST标准相比较。
试验没有报道严重不良事件，没有HIV患者发生3级或4级不良事件，并且没有患者由于与治疗相关的毒性作用而退出研究。在一名患者中报告了3级贫血。其他3级不良事件包括一名患者发生皮疹和一名患者疲劳。一名患者发生了治疗相关的自身免疫性甲状腺功能减退，其在短期使用皮质类固醇后解决。另一名患者发生了治疗相关的2级肺炎，但在临时停用Nivolumab后用了类固醇治愈。到2016年5月16日的数据截止期，37例中有24例发生疾病，16例死亡，但没有治疗相关的死亡。
不良事件
不过这个试验也有所不足，研究中使用的Nivolumab的剂量没有遵循2016年美国食品和药物管理局推荐的每2周240mg的固定剂量。在即将到来的试验中，会考虑转移前Nivolumab的使用，以及Nivolumab和放射治疗的组合对转移性肛门癌患者的疗效和安全性。
参考文献：http://www.medscape.com/viewarticle/876474
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