ADA快报：专家解读3类新型降糖药的临床应用

作者：叶子

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在今年的第77届美国糖尿病学会（ADA）科学年会上发布了多项新型降糖药的研究成果。像CANVAS研究的最新结果，给出了坎格列净对II型糖尿病患者心血管风险的影响，也进一步证实了这种新降糖药的疗效。还有LEADER研究最新结果，刷新了利拉鲁肽对心血管作用的认识。

新的降糖药物主要有3类：GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂，内分泌学家Cyrus Desouza介绍了各自的临床用途以及适用的患者。

GLP-1受体激动剂

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是肠促胰岛素的一种，而且已经上市有一段时间了。根据作用时间，可以分为短效剂和长效剂。短效GLP-1受体激动剂，如利西沙星，对餐后血糖有更显着的影响。对于餐后血糖控制不佳的患者来说，是种理想药物。而长效GLP-1受体激动剂，如利拉鲁肽，可用于禁食患者。

最近的临床试验也显示出GLP-1受体激动剂的其他优点。在使用基础胰岛素的同时加入这类药物可以更有效的控制血糖。而与其他组合相比，该组合已出现低血糖和体重增加的几率更少，是一种很实用的组合。

另外还发现GLP-1受体激动剂中的一些药物具有心血管益处。例如，在LEADER研究中，利拉鲁肽显示能降低死亡率，在SUSTAIN研究中，Semaglutide也降低了死亡率。其中一些药物可用于心血管高危的患者，像有心脏病发作史，中风史的患者。

DPP-4抑制剂

继续说说另外一类新药，称为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。它们也是肠促胰岛素的一部分，副作用小，非常安全。口服DPP-4抑制剂虽然降糖作用明显，但并不会出现低血糖。它们对于需要适度降低A1c的患者和害怕低血糖的老年患者非常有用。

接下来谈谈肠促胰岛素的不良反应，肠促胰岛素的缺点是胃肠道副作用非常普遍，特别是GLP-1受体激动剂，需要通过缓慢滴定延长给药时间来避免。大多数患者能够在短时间内克服这些症状。不过，在具有严重或中度胃轻瘫的患者和有甲状腺髓样癌家族史的患者中应避免使用GLP-1受体激动剂。在过去曾患有胆结石或胰腺炎的患者，请慎用GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。

SGLT2抑制剂

钠—葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种促进肾脏排泄葡萄糖的新型药物，也是CANVAS研究中的主角，在今年ADA年会上吸引了众多参会者的目光。它们对于降低非胰岛素依赖性的血糖和降低血压是非常有用的，而且它们还能减轻体重。

CANVAS的结果显示，SGLT2抑制剂坎格列净组心血管病总体风险降低14%[与安慰剂组相比，坎格列净组心血管死亡、非致死性心梗和卒中风险显著降低(95% CI 0.75-0.97，P<0.0001)]，心衰住院风险降低33%。坎格列净组出现eGFR降低、终末期肾病或肾脏性死亡的风险较安慰剂组降低40%。

但是，它们在肾损伤患者（肾小球滤过率<45mL / min）中不是很有效，其副作用主要是老年患者的脆性骨折。因为它们的作用机理类似于利尿剂，所以可能导致许多患者出现低血压或者脱水。因此，老年患者和肾脏病患者应谨慎使用。

总而言之，现在糖尿病药物的快速出现对于其疗效评测以及副作用的监控提出了更高的要求，临床医生要对这些药物非常了解，以便将它们分配给正确的患者群体。

参考文献：http://www.medscape.com/viewarticle/882102