警惕！帕金森与黑色素瘤相关

作者：叶子

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早在20世纪70年代初，人们就猜想帕金森病和黑色素瘤之间的关联，最早的理论是帕金森治疗药物左旋多巴有导致皮肤癌的风险。但之后的随机对照和前瞻性研究都没证实这一假设。

最近，梅奥诊所的Jose Pulido博士在Mayo Clinic Proceedings上发表了一项回顾性病例对照分析，标题为” Parkinson Disease and Melanoma”。根据这项研究，帕金森患者患有黑色素瘤的概率是常人的4倍，反之，黑色素瘤患者也更有可能得帕金森病。不过尽管风险明显上升，但作者并没有强烈建议对所有患者进行筛查，他认为医生可以在帕金森患者中进行皮肤和眼部黑色素瘤监测。

帕金森病人的黑色素瘤风险

梅奥研究人员通过综合医疗记录数据库进行了2部分病例对照研究。在第1部分的帕金森队列中，他们找到了1976年至2014年诊断出的974例帕金森病例，并与对照组的2922例无帕金森患者的黑色素瘤患病率进行了比较。值得注意的是，所有帕金森患者都用卡比多巴联合左旋多巴治疗。

最后，研究人员在帕金森组中发现了32例黑色素瘤病人，在对照组中发现了63例。在帕金森组中，仅有6例黑素瘤是在帕金森病后出现的，其余的26例在帕金森发病前就有黑色素瘤表现。研究人员在进行Logistic回归分析后显示，与对照相比，具有黑色素瘤病史的患者得帕金森病的可能性比正常人高3.8倍（95％ CI，2.1 - 6.8; P <.001）。

作者指出，黑色素瘤在早发现早治疗的情况下，是可以治愈的，因此建议在帕金森病患者中更积极的进行黑色素瘤的筛查。对照组的情况与帕金森组不同，63例黑色素瘤病人中的42例并没有在早期被诊断出来。

黑色素瘤病人的帕金森风险

在第二个黑色素瘤队列中，研究人员收集了1976年至2014年间的1544名黑色素瘤患者，并与1544名无黑色素瘤患者的对照组进行了比较，以评估帕金森病患病率。黑色素瘤组中有43例被诊断为帕金森病，对照组有14例。最后，使用Cox比例风险模型，研究人员发现，与对照组相比，黑色素瘤组中帕金森病的风险增加了4.2倍（95％ CI，2.0 - 8.8; P <0.001）。

有黑色素瘤病史的患者发生帕金森病的35年累积风险约为11.8％，而对照组仅有2.6％。

值得关注的地方

作者认为，通过这个试验可以说明，上世纪关于帕金森患者得皮肤癌是因为左旋多巴的假说是有问题的，这没法解释为何黑色素瘤患者得帕金森的也多。作者认为，之所以帕金森病和黑色素瘤之间存在联系，可能是因为这些患者存在着相同的环境、基因或者免疫的异常。

相关的风险因素包括农村生活，农药使用（这个还有争议），头部创伤，抑郁症和震颤家族史。还有一些基因突变也与这两种病有关，包括α-突触核蛋白、Parkin（一种由PARK2基因编码的蛋白）和LRRK2。从人种上来说，男性白人是这两类疾病的高发人群。

正如Pulido博士所言，由于机制不明确，现在让临床医生去筛查两种病人还为时过早。不过，对于医生来说，由于这两种疾病的发病率的确存在某种关系，因此在诊断出其中之一后，对另一种疾病保持警惕也是很重要的。

文献链接：http://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(17)30239-2/fulltext