2017美国血液学会年会盘点，抗癌药的盛宴

作者：叶子

转载请注明：解螺旋·临床医生科研成长平台

美国血液学会（ASH）2017年会今年12月于佐治亚州亚特兰大举行，与会者带来了血液癌症和血液疾病治疗的最新进展，共收录摘要4500多篇，其中口头报告1000篇。许多报道的试验预计很快会对临床实践产生影响，让我们看看这类热门报道有哪些。

口服抗凝剂

可成为癌症患者VTE的新方案

现行癌症相关性静脉血栓栓塞症（VTE）的标准疗法是用低分子量肝素（LMWH），但新的研究发现，口服抗凝剂可能会是一个新的替代方案。一项大型随机研究发现在复发性VTE或重大出血方面，口服依杜沙班(Savaysa, Daiichi Sankyo) 不劣于皮下注射达肝素 (Fragmin, Pfizer)。

依杜沙班组中的522例患者，有67例(12.8％)发生了主要事件（定义为第一次复发性VTE或严重出血事件）；达肝素组中有524患者，其中发生主要事件的有71例 (13.5％)。依杜沙班组中观察到的复发性VTE发生率较低，但其临床益处被大出血风险类似的增加所抵消 (非劣效性P = 0.0056)。

马里兰州约翰霍普金斯医学院血液学部主任Robert A. Brodsky博士认为，虽然结果只是非劣效性的，但这还是可能改变现有的治疗标准，因为很多病人并不能自己注射肝素，而口服药物则简单的多。

本妥昔单抗

可能作为霍奇金淋巴瘤的一线治疗药物

本妥昔单抗(Adcetris, Seattle Genetics) 已经对复发/难治性 (r / r)霍奇金淋巴瘤(HL)的治疗产生了影响，不过现在更倾向于在疾病早期使用。而来自ECHELON-1研究的数据表明，该药物可以被加入到晚期霍奇金淋巴瘤的一线用药中。

ECHELON-1是一项III期开放、多中心的随机研究，入选了1334例未经治疗的III期或IV期HL患者。患者随机分配接受本妥昔单抗+ AVD三联治疗（AVD：多柔比星、长春碱和达卡巴嗪, n = 664）和标准ABVD四药治疗（ABVD：多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪, n = 670）。本妥昔单抗静脉注射剂量为1.2 mg / kg，所有其他药物都用临床实践中的标准剂量。

与ABVD组相比，A + AVD组患者的进展，死亡或需要额外治疗风险显著降低23％，对于这个结果，第一作者Joseph M. Connors博士说：“这是30多年来第一次成功的改善了晚期HL患者一线治疗结果，而且不会使化疗毒性升高到不可接受的水平。

CAR-T细胞治疗

在晚期淋巴瘤中持续应答

本次ASH大会上，研究人员报道的CAR-T治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤的更长时间的随访结果表明，经过CAR-T细胞治疗后，约一半的患者获得了持久的缓解。但由此引出的问题就是：这种缓解会随着时间的推移而维持吗？这些缓解的维持期有多久？

随着ZUMA-1试验的持续进展，108例难治性侵袭性NHL患者中超过一半的患者在接受CAR-T细胞Yescarta单次输注至少1年后仍然存活。在超过1年的时间内，42%的患者仍然持续缓解，40%的患者无癌症迹象。

华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心的David Maloney博士认为，CAR-T疗法的效果将会成为以后治疗的标准。

达拉木单抗

改善了初诊多发性骨髓瘤的预后

新型单克隆抗体产品达拉木单抗（Darzalex，Janssen）已被用于多发性骨髓瘤患者，这些患者之前都用过其他的治疗方案。现在新的研究数据表明，达拉木单抗可以加入VMP方案（硼替佐米、马法兰、强的松）作为一线用药。

在ALCYONE的III期试验中，706例患者被随机分配到了D-VMP组 (n = 350)和VMP组 (n = 356)。D-VMP组和VMP组患者接受的治疗周期中位数分别为12和9，并且分别有80%和62%的患者完成了9个周期的VMP方案治疗。

试验中位随访16.5个月，PFS风险比（D-VMP vs VMP）为0.50（95% CI, 0.38-0.65, P <0.0001），D-VMP方案降低了50%的进展或死亡风险。总体缓解率(ORR)分别为90.9%（D-VMP组）和73.9%（VMP组）；完全缓解率 (CR) 分别为42.6%（D-VMP组）和24.4%（VMP组）。

莫加珠单抗

皮肤淋巴瘤患者的一种新选择

根据III期MAVORIC试验的结果，试验药物莫加珠单抗(Kyowa Kirin) 很有希望成为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的新治疗选择。莫加珠单抗靶向的是CC趋化因子受体4(CCR4)的单克隆抗体，这个CCR4在恶性T细胞肿瘤（包括CTCL）中过表达。

在这项试验中，莫加珠单抗实现了中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，显著高于之前伏立诺他 (Zolinza, Merck & Co) 的3.1个月。对于次要终点，接受莫加珠单抗 vs伏立诺他治疗的患者ORR也有显着改善，分别为28.0％和4.8％（P <0.0001）。根据以上结论，该试验的主要作者，加利福尼亚斯坦福大学医学院的Youn H. Kim博士认为，莫加珠单抗将有望成为这类罕见非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者新的治疗选择。

Avapritinib

肥大细胞增多症新的特效药

一位专家说，大多数血液科医生和肿瘤科医生都不太会碰到系统性肥大细胞增多症患者，如果真碰到那就是运气背到家了。

在一个正常的骨髓中，肥大细胞在1000个细胞中只占一个或两个细胞，而在肥大细胞增多症患者中，骨髓中超过10%，有时多达50％的细胞都是肥大细胞。这种肥大细胞的疯狂增长扭曲了人体器官，引起脾脏肿胀，从而压迫胃部，导致进食问题；或者肥大细胞在小肠和结肠中累积，导致营养不良和体重减轻。其他症状包括肝功能受损和血细胞计数低，甚至转变成肥大细胞白血病。

之前临床医生一直对这种病束手无策。不过，现在有一种新的针对性药物可以帮助治疗这种疾病，Avapritinib (BLU-285，Blueprint Medicines)。

波士顿Dana-Farber癌症研究所的Daniel DeAngelo博士在今年ASH上闹了个大新闻，提交了Avapritinib的临床数据，该药物的靶点是90％的系统性肥大细胞增多症病例中存在的特殊突变，KIT D816V。该突变触发肥大细胞的异常增殖和存活，虽然这种药物的疗效数据来源于一项小型I期研究，这一结果可能使血液肿瘤或肿瘤科医生不再“惧怕”这类罕见的增生性疾病。

Venetoclax和利妥昔单抗

CLL治疗新标准？

目前，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准治疗方案是苯达莫司汀与利妥昔单抗（BR）的联合方案，但一项名为MURANO研究的初步分析数据表明，Venetoclax与利妥昔单抗（VR）联合应用时，治疗效果更好。

Venetoclax是一种高效的、具有高度选择性的口服BCL-2抑制剂，单药治疗r/r CLL包括高危人群如伴del（17p）时，可产生高缓解率。

该开放性、随机III期MURANO研究的最新数据显示，中位随访23.8个月，VR组的研究者评估的PFS优于BR组，24个月PFS也明显优于BR组，外周血MRD阴性率也明显更高，而且也更持久。安全性分析显示，VR方案的毒性在可接受的范围内，并且未增加肿瘤溶解综合征的发生率。

研究作者John Seymour MBBS医学博士表示，Venetoclax将有可能取代r/r CLL化疗方案，将来更有可能与利妥昔单抗联合应用。

参考资料：