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PCOS(多囊卵巢综合征)对于许多女性来说并不陌生,据统计全世界10%的育龄妇女可能都有此症状,也就是说,大约十个女性中就有一个可能患有PCOS。
由于PCOS的异质性,诊断标准尚未统一,多数学者根据青春期发病、月经和排卵异常、多毛、血LH和(或)LH/FSH比值升高,结合雄激素水平过高,超声检查有多囊卵巢征象,排除其他类似疾病后,可确诊多囊卵巢综合征。
它是全球女性不孕的主要原因,而且会增加妇女患上代谢问题的风险。(比如2型糖尿病)一旦被这个小妖精缠上,就有些麻烦……它会让你开始发胖长痘,皮肤变粗糙,面部和身体上毛发越来越重(可能会越来越男性化)。更过分的是,它还会让你的月经周期紊乱,无法正常排卵导致不孕,甚至可能引起卵巢囊肿。而且,PCOS没有治疗好或者自愈的概念,只是每个人的症状不同,影响程度大小不同而已。
PCOS的个性十分神秘,我们至今也没弄清楚它的发病机制。不过,我们已经了解,除了环境因素可能会致病外,它还具有遗传性。如果你有PCOS,你的姐妹至少有20%的可能也有,同卵双胞胎的话可能性更高。所以,它是由基因导致的吗?
研究人员提出了一种可能性:在母亲的子宫内患病。有越来越多的证据表明,当一位母亲有PCOS的时候,她的宝宝在子宫里的时候会发生荷尔蒙的变化,而这可能是女宝宝在许多年后患上PCOS的诱因。另外,一些怀孕动物的研究表明,将怀孕动物暴露在类似睾丸激素这样的荷尔蒙中会导致其女性后代缺乏排卵,或产生其他类似PCOS的症状。
最近,一篇发表在Nature Medicine上的论文根据这一猜测,基于小鼠实验发现,由卵巢产生的一种激素和母亲大脑中的一组神经元之间的相互作用会产生连锁效应,扰乱胎盘中的酶,并最终导致她的后代出现类似PCOS的症状。不过,目前还不清楚在啮齿类动物中所记录的激素效应是否会发生在人类孕妇身上。
法国里尔大学的神经内分泌学家Paolo Giacobini重点研究了抗穆勒氏管激素(AMH)对于多囊卵巢综合征的影响。研究小组发现,AMH可以作用于大脑中的一组神经元,从而触发脑下垂体部分的促黄体生成素(LH)的释放。在健康的女性中,LH的激增会引发排卵,但患有PCOS的女性表现出较高水平的LH,会提示促性腺激素释放激素(GnRH)释放更多AMH。
Giacobini和他的同事们采集了四组处于怀孕第二阶段妇女的血液样本:非PCOS孕妇(瘦)、PCOS孕妇(瘦)、非PCOS孕妇(肥胖)、PCOS孕妇(肥胖)。
在正常情况下,由于孕妇卵巢不活跃,AMH水平会下降。AMH是由卵巢上的小卵泡产生的,由于患有多囊卵巢综合征的女性有多余的卵泡,因此比对照组产生更多的AMH。另外,研究小组发现,在瘦PCOS组中,AMH水平大约是其他三组的2-3倍,肥胖PCOS组中孕妇却没有高水平AMH的表现。
接着,他们转向小鼠实验。他们给一些怀孕后期的小鼠注射了AMH,以模仿人类孕妇体内的高激素水平。小鼠的雌性后代出现了类似PCOS的症状,如排卵稀发和高睾酮水平。另外的研究表明,母亲体内过量的睾酮会穿过胎盘,影响胎儿。
该研究小组指出,芳香酶是胎盘中的一种酶,通常会将睾酮转化为雌激素。怀孕小鼠雌性后代出现PCOS的原因是AMH降低了芳香酶的水平,随着芳香酶的减少,额外的睾酮会浸润在老鼠胎儿周围,提供了一个诱发PCOS的环境。
加州大学圣地亚哥分校生殖内分泌学家Jeffrey Chang却认为,人类PCOS是否也是同样的致病机制还有待讨论。他指出,人类胎盘比老鼠胎盘含有更多的芳香酶,这表明在人体内抑制芳香化酶活性会更加困难。里士满弗吉尼亚联邦大学的生殖内分泌学家Jerome Strauss对此进行补充说明,即使胎盘里的一些芳香酶被削弱了,只有产生大量的睾酮,这样才会造成这种易发PCOS的环境。因此,小鼠实验结果不能代表人类生物学的论证。
大多数人都认为,雄性激素通过级联也能促进雄性激素的分泌,这可能是导致PCOS的罪魁祸首。但Giacobini的研究也是一个很好的方向,PCOS患者睾酮及其它激素异常可能是分泌过多AMH引起的。但是,在人类母体内做激素调节进行研究还是相当冒险的,他们的团队下一步可能先会对其它年龄段PCOS女性进行研究。
不过,他们这项研究有意义的点在于关注到了瘦弱型PCOS女性,而不是继续研究肥胖型PCOS。前面我们提到,患PCOS的女性经常会产生发胖及代谢异常症状,胖PCOS女性在怀孕期间患糖尿病的风险更高。如今在临床治疗中,胖PCOS患者通常能通过减重有效减轻一部分症状。
但事实上,瘦弱型PCOS女性所占比例也不小,发病机制也更复杂。该小组的血液测试也显示,患有PCOS的瘦弱孕妇体内的AMH含量更高。这也为进一步研究瘦弱型PCOS带来了新思路。
我们习惯称PCOS是一种“不治之症”,其实,面对神秘的PCOS也不用诚惶诚恐。良好的生活习惯,坚持运动,保持心情愉悦……可以一定程度上减轻PCOS带来的症状。有生儿育女需求,也可以在医生指导下选择合适的促排卵方案,促使卵泡发育,或者考虑试管婴儿或人工授精助孕。就算现在没有办法一劳永逸地把多囊卵巢综合症治愈,我们也通过改变来“战胜”它。
参考文献:
1. https://www.nature.com/articles/s41591-018-0035-5
2. http://www.sciencemag.org/news/2018/05/scientists-may-be-closer-understanding-mysterious-common-cause-female-infertility
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