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全球1.23亿儿童“死亡地图”首绘成,儿童癌症漏诊成主因!

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Nature统计各国儿童死亡情况。
近日,美国华盛顿大学Simon I. Hay和其同事调查了2000-2017年之间非洲、亚洲、中东、美洲和大洋洲的新生儿、婴儿以及五岁以下儿童的死亡情况(据估计,死亡人数为1.23亿),且依此绘制一张高清的“死亡地图”,并将相关论文发表在国际著名医学期刊Nature上。
其实,自2000年以来,许多国家在提高儿童存活率方面取得很大成功,但仍缺乏地区性儿童死亡率和趋势数据。为了向实现联合国(UN)可持续发展目标(SDG)3.2(即到2030年消除可预防的儿童死亡)提供信息,科学家需要收集在国家以下层面关于儿童死亡率和趋势的持续的数据。
所以本研究则具体考察了儿童在5岁前的死亡风险如何因出生地而异。研究者通过地质统计生存模型对2000年-2017年期间99个低收入和中等收入国家中5岁以下新生儿、婴儿和儿童的死亡率和死亡数量的地区性差异进行了量化统计。
2000-2017年涵盖99个中低收入国家内的5岁以下儿童死亡情况分布地图
研究发现,虽然SDG3.2这一目标已经取得了巨大进展——每年全球的儿童死亡数量已从1950年的1960万例降至2017年的540万例,但次国家级(比如州省或区县)的死亡率依然存在差异,如在2017年就有93%的儿童死亡发生在中低收入国家。
在国家水平上,所有被研究国家的儿童死亡率在2000-2017年间下降了41%。不过,死亡率在这些国家的分布并不均匀。
其中,2017年儿童死亡率最高的国家分别是印度、尼日利亚、巴基斯坦和刚果民主共和国。这些国家5岁以下儿童中只有32%居住在每千名活产儿中有25个或更少儿童死亡的地区。
然而,研究团队估计,如果没有这种地域上的不平等,即所有地区都拥有和那些表现最好的富裕地区同样的死亡率,那么在这18年间这些国家中约有三分之二的儿童死亡是可以预防的。
同时,作者还假设,如果被研究地区已经实现了SDG第3.2条的目标,也即每1000例活产的死亡率至少降至25例,那么约有260万例的五岁以下儿童死亡或许是可以避免的。
2017年99个国家内5岁以下儿童死亡数量估计
该研究使人们能够确定高死亡率的群体、进展模式和地域不平等等情况,为消除全球儿童可预防性死亡的政策和公共卫生项目提供了关键信息,有助于改善儿童生存状态。
对此,智利前总统Michelle Bachelet指出,降低儿童死亡率不仅是让患儿能够就医,还要政府和整个社会层面付出更大的努力。她将导致儿童死亡的因素归结为无法‘治疗’更大范围内的不幸,如贫穷、去权、歧视和不公。
可实际上,就生物学而言,到底又是谁在虎视眈眈地凝视着儿童,并伺机收割儿童的生命呢?癌症这个杀手逐渐露出了狰狞的笑容。
依据The Lancet Oncology的一项研究,一个模拟全球200个国家和地区儿童(0-14岁)癌症发病率的全球儿童微观模拟模型推断,癌症已经成为儿童的第一大死因。
模型估计,2015年,全球儿童癌症的发病数(新增病例)为39.7万名,其中仅22.4万例被确诊,有将近一半(43%,17.2万)儿童癌症病例未被诊断出来。而考虑到大多数国家都缺少此类儿童癌症记录,研究者认为,实际数字应该远高于肿瘤登记中心发布的官方数据。
 2015年全球各地区儿童癌症总发病病例数以及确诊病例数
另外,儿童癌症漏诊率在各个地区差异很大。其中,在西欧和北美,漏诊率仅为3%;而在南亚和西非,这个数字分别为49%和57%。该研究团队还预计,2015年至2030年,全球将有大约670万儿童罹患癌症,如果不改善医疗体系,约有290万例会被漏诊。
本文作者之一Zachary Ward说:“由于许多儿童获取不到初级护理,也无法看到癌症专家,最终错过了诊断机会。”这就意味着每年都有数万名儿童没有得到治疗,而且可能在不知道自己患癌的情况下因病去世。
而从细分癌症来看,2015年,除撒哈拉以南的非洲地区外,世界上大多数地区最常见的儿童癌症是急性淋巴细胞白血病(ALL),全球新增病例约7.5万例。其中,北欧近700例、西非近1700例、东非3500多例、南亚及中亚(South Central Asia)近3万例。
全球范围内第二、第三常见的儿童癌症分别是非霍奇金淋巴瘤(估计约有2.2万例)、肾胚细胞瘤(约2.1万例)。在东非和西非,Burkitt淋巴瘤更为常见,东非有4000多例,西非有1万多例。
2015年TOP15癌种的总发病数以及地区分布
由此可见,目前,儿童癌症的准确诊断严重不足,且随着儿童癌症的隐藏发病率开始凸显,是需要更大的卫生系统来支持及时诊断、转诊和治疗。
而这就需要对导致儿童癌症的深层次原因有着深刻的认识,都说癌症与基因突变是一对孪生儿,那么儿童癌症的基因组与成人癌症相比,到底如何呢?
据Nature报道,相比于成人的癌症往往由多种遗传变异引起、这些变异积少成多最终诱使癌症的出现,儿童癌症与成人癌症在类型、严重程度、康复率等方面都有着很多不同。
儿童癌症与成人癌症有三大不同:首先,儿童癌症的基因突变率更低;其次,儿童癌症更多是由单基因驱动;第三,导致儿童癌症的变异,往往只针对特定的癌症。这不像成人的癌症那样,不同癌症可以拥有同样的突变。
那么基于儿童癌症突变的单一性和疾病特异性,未来或可以采用基于患者肿瘤基因组特性的精确肿瘤学来治疗癌症。
另外,文章中St.Jude儿童研究医院的Jinghui Zhang教授团队发现,催生儿童癌症的基因和导致成人癌症的基因的重合率只有45%,不足一半。而在另一项研究里,这个数字更是只有30%。
显然,儿童癌症患者不是成人患者的‘缩小版’,儿童与成人的癌症是由不同基因的不同突变引起的。所以识别并阐明遗传改变驱动儿童癌症的具体机制是非常必要的,因为只有对儿童癌症的生物学原因有足够的理解,才能带来更好的治疗方案与更灵敏的检测手段。

参考文献:

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1545-0

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30909-4/fulltext

https://www.nature.com/articles/d41586-019-00828-0

https://www.nature.com/articles/d41586-018-01648-4

https://www.nature.com/articles/nature25480

END


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