确定乳腺导管原位癌是否具有浸润性的新技术

　　当患者被诊断为早期乳腺癌时，医生应该如何积极进行治疗？非浸润性肿瘤会变成浸润性吗？或者就是生长缓慢可能永远不会有害的肿瘤？

　　乳腺导管原位癌通常都会被作为浸润性疾病进行治疗，但是乳腺导管原位癌对于每个人并非完全相同的疾病。如果能够确定潜在的非浸润性病变，也许那些患者就不需要接受过度治疗。

　　2016年6月1日，英国《自然》旗下《科学报告》在线发表美国密歇根大学医学院的研究报告，提出一种新技术，可以区分乳腺导管原位癌的非浸润性与浸润性。该技术将传统病理学影像学技术与数学分析相结合，称为生物标志物比例成像显微镜，可以确定某些肿瘤生物标志物的相对水平。

　　该研究分析了23例乳腺导管原位癌患者的活检标本，用荧光成像技术识别关键的肿瘤生物标志物，每种生物标志物都被染成不同的颜色，然后将染色标本输入计算机程序，测定每个像素的生物标志物比例。

　　结果发现，某些生物标记物高度表达，其他标记物表达非常低，使用该技术可得出表达比例。这意味着表达高低不会互相抵消，而是结合起来使图像对比度更强。使用该技术可以把乳腺导管原位癌患者标本分成两类：癌症干细胞较多、浸润性较强的患者，另外一些类似良性肿瘤的患者。其中，22%的标本评分较低，提示为生长速度缓慢、非浸润性疾病。

　　该技术将是一种新颖的有效手段，因为从数学方面进行了分析。

　　该技术在20世纪90年代被用于研究钙信号，该研究重新利用该技术，将其用于抗体和生物标记物，生物标记物的选择基于广泛的文献检索。该技术的另一个优势是可以结合多种生物标记物，而非依赖某种标记物。

　　随着筛查性乳房钼靶造影检查的普及，乳腺导管原位癌的检出率有所增加。某些专家认为乳腺导管原位癌可能发展为浸润性乳腺癌，但是尚未被证明。目前，还无法根据浸润性对疾病分类。

　　该技术除了用于避免过度治疗，还可以广泛用于乳腺癌治疗决策。随着其他癌症生物标志物文献越来越多，该技术将被用于其他癌症。研究者计划开展大规模回顾调查，分析该技术评分与患者结局的相关性。

Sci Rep. 2016 Jun 1;6:27039.

Identification of lesion subtypes in biopsies of ductal carcinoma in situ of the breast using biomarker ratio imaging microscopy.

Clark AJ, Petty HR.

Department of Ophthalmology and Visual Sciences, 1000 Wall Street, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA.

Although epidemiological studies propose aggressive and non-aggressive forms of ductal carcinoma in situ (DCIS), they cannot be identified with conventional histopathology. We now report a retrospective study of human biopsy samples using biomarker ratio imaging microscopy (BRIM). Using BRIM, micrographs of biomarkers whose expression correlates with breast cancer aggressiveness are divided by micrographs of biomarkers whose expression negatively correlates with aggressiveness to create computed micrographs reflecting aggressiveness. The biomarker pairs CD44/CD24, N-cadherin/E-cadherin, and CD74/CD59 stratified DCIS samples. BRIM identified subpopulations of DCIS lesions with ratiometric properties resembling either benign fibroadenoma or invasive carcinoma samples. Our work confirms the existence of distinct subpopulations of DCIS lesions, which will likely have utility in breast cancer research and clinical practice.

PMID: 27247112

PMCID: PMC4887986

DOI: 10.1038/srep27039