近年来我国乳腺癌的发病率有上升的趋势,对女性的身体和生命健康构成严重的威胁。同源异型盒基因PRRX2定位于人类染色体9q34,编码由253个氨基酸组成的蛋白质。既往有研究发现PRRX2作为转化生长因子β1诱导因子增强乳腺癌的侵袭和迁移能力。不过,PRRX2对乳腺癌的生物学功能及其具体作用机制尚不明确。
2020年3月31日,中华医学会《中华医学杂志》在线发表青岛大学附属医院吕志栋、杨召川、金丽英、聂刚、王圆媛、孔滨、王海波等学者的研究报告,探讨了抑制PRRX2表达后对乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长的影响及其分子机制。
该研究首先利用人类三阳性乳腺癌MCF-7细胞、三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞构建稳定抑制PRRX2表达的细胞株。随后,采用细胞存活率分析法,分析癌细胞的增殖情况;采用裸鼠移植瘤实验,观察抑制PRRX2表达对肿瘤生长的影响;采用蛋白质免疫印迹法,分析抑制PRRX2表达后β联蛋白在细胞内的分布变化。
结果发现:
转染干扰载体后,MDA-MB-231细胞的PRRX2表达减少91.2%;MCF-7细胞的PRRX2表达减少88.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。
细胞存活率分析表明,抑制PRRX2表达后,癌细胞的增殖能力明显减弱,差异具有统计学意义(P<0.05)。
裸鼠移植瘤实验表明,抑制组的移植瘤体重量明显小于空白载体组(160.2±26.3比365.4±19.7毫克),差异有统计学意义(P<0.05)。
蛋白质免疫印迹检测发现抑制PRRX2表达可抑制β联蛋白在乳腺癌细胞核中的表达,下调Wnt→β联蛋白信号通路的活性。
因此,该研究结果表明,抑制PRRX2表达可有效抑制乳腺癌的增殖和肿瘤生长能力,PRRX2有望成为治疗乳腺癌的新靶点。
通信作者:王海波(qingyiwhb@126.com)
原文参见:中华医学杂志. 2020;100(12):942-946.
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