李亚松,陈祥荣,邬树凯,骆良钦,胡伟鹏
福建医科大学附属第二医院
目的:探讨谷氨酰胺(Gln)对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能损伤评分、脑水肿、神经细胞凋亡和内质网应激反应的影响。
方法:采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型,将80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组),TBI组,TBI+Gln处理组(TBI+Gln组)和TBI+Gln+内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖组(TBI+Glu+2-DG组)。分别于伤后1、3、7、14d进行神经行为学评分(mNSS);干湿比重法检测损伤区脑皮质脑水含量;TUNEL染色检测神经细胞凋亡;免疫荧光、蛋白质印迹法方法测定凋亡相关因子(胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3、Bcl-2)及内质网应激相关因子(肌醇需求酶1[IRE-1]、增强子结合蛋白同源蛋白[CHOP])的表达。
结果:与Sham组比较,其余3组脑水含量和mNSS损伤评分明显升高,脑组织凋亡相关因子(胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3、Bcl-2)和内质网应激相关因子(IRE-1、CHOP)蛋白表达上调(P均=0.00);与TBI组比较,TBI+Gln组脑水含量明显下降(3d:81.39%±0.59%比83.54%±0.52%,P=0.04;7d:74.86%±0.38%比77.32%±0.66%,P=0.03),治疗后7d神经功能改善(8.63±0.22比10.37±0.29,P=0.03),凋亡因子胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3蛋白表达减少(P均=0.01),抗凋亡因子Bcl-2表达增多(P=0.02),同时内质网应激相关因子IRE-1和CHOP蛋白表达减少(P均=0.00)。与TBI+Gln组比较,TBI+Glu+2-DG组内质网应激相关因子表达增加,脑水含量增高,神经功能损伤加重(P<0.05)。
结论:谷氨酰胺处理能减轻伤后脑水肿,抑制神经细胞凋亡,改善TBI后神经功能行为,具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制TBI后内质网应激反应来实现。
通信作者:陈祥荣(xiangrong_chen281@126.com)
原文参见:中华临床营养杂志. 2017;25(1):47-52.
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