第五部分32篇关于内分泌历史的文章（其中原创编译或文章18篇，标注为CK，共约16万字；14篇为转载文章）
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第1-4部分83篇（链接）：
所有科学抽象后都是数学
所有判断的理由都是统计学
所有知识最终的形态都是历史学
C.R.Rao
内分泌医学史系列
所有内分泌历史都和几个要素息息相关，内分泌医学史也是如此。激素和小分子、作用机制研究、内分泌疾病和药物（治疗），以及内分泌各领域有着突出贡献的人，都作为节点，共同交织形成了内分泌医学史.
084. 尿酸酶活性丧失所带来的人类进化优势，可能是综合作用的结果，对人类产生了巨大的影响。但从高尿酸血症而言，尿酸酶活性丧失仅仅是人类容易发生高尿酸血症的一个方面，另一个重要的因素是生活方式和饮食结构的变化。痛风是尿酸代谢异常的常见病症，其发病的一个重要基础就是血尿酸的升高，这是一个古老的疾病，在尿酸酶失活后就有可能开始伴随人类的祖先，并且它可能是人之所以成为人的代价之一。痛风表现独特，并且富戏剧性（比如一些小说和戏剧中其诱发发作的可预测性），因此在历史作品和文献中常常有令人印象深刻的描述；同时其悠长、丰富的历史使它成为一个明星疾病，而在历史进程伴随的关于痛风的病因、病理生理学和治疗方面的发现和进步，总是让人叹为观止。(CK)
内分泌医学史 l 高尿酸血症和痛风简史-全（专业升级版2020Pro）**
约18000字
085. 骨质疏松多数发生于老年人，尤其是绝经后女性，对于骨质疏松的关注，是基于社会老龄化及其致残/致死的风险的基础之上。在骨质疏松的医学史中，建立诊断是骨质疏松真正进入临床的重要门槛，而这一过程经历了漫长的争议和努力，包含了大量基础、临床和流行病学的研究。也许，你在临床工作中的困惑早已曾闪现在历史中......（CK）
21000字
086. 肥胖不光是医学问题，也是社会问题，已被世界卫生组织认定为影响人类身心健康和社会发展的疾病之一。技术的进步和丰衣足食带来了肥胖的流行，而关于肥胖的医学研究也伴随着肥胖的流行逐渐受到重视。但是，到目前为止，仍然没有非常有效的医学手段阻止这一趋势，肥胖以及肥胖相关的疾病依然愈演愈烈。这个简史，既是社会的，也是医学的。（CK）
内分泌医学史 l 肥胖简史-全（专业升级版2020Pro）**
约14000字
087.性别差异是基本的生物学问题，这个问题从古至今一直困扰着人类，但也令人着迷。历史上，古代文化和神话以诗意的方式解释两性起源；哲学对男性和女性提供了有洞察力的见解，但有时是矛盾的看法；整个社会对区分两性的特征提出了许多直观观察。然而，只有在16世纪后，通过细致科学研究，性别决定在开始展露深层次的东西，随后几个世纪的技术进步，性别决定研究终取得重要突破。（CK）
内分泌医学史 l 性别决定研究简史（专业版）-从神话到染色体**
约5000字
088. 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PC/PGL或PPGL）的相关遗传综合征以及遗传基础逐渐被阐明仅仅是近几十年的事。但是，与PPGL相关的综合征的历史描述却可以向前追溯至少150年。在19世纪和20世纪中，临床医生和病理学家就已经详细描述包括Hippel-Lindau病（VHL综合征）、1型神经纤维瘤病（NF1）和多发性内分泌瘤2型（MEN2）等容易合并PPGL的相关综合征。进入21世纪，与PPGL相关的遗传性综合征的病理生理机制通过发现和阐明编码三羧酸循环（TCA）相关基因突变（例如琥珀酸脱氢酶基因SDHx突变）而逐渐被认识，伴随“缺氧途径”的阐明，PPGL'假缺氧'信号传导的假设被提出并迅速证实；缺氧途径的相关研究也成就了2019年诺贝尔生理学奖和医学奖的三位卓越科学家。这些进展也标志着PPGL诊治模式开始转变，它扭转了历史上旨在明确已知遗传综合征的病因机制方面单打独斗的方式，让不同PPGL相关综合征的分子机制纳入统一的理论体系。 但是目前PPGL遗传和表型对应的多样化使机制研究面临巨大的挑战。PPGL表型与基因机制有着广泛的对应谱系，相同的基因异常在临床表现上却可能各异，而相同的临床表现却可能源自不同的基因异常 。对于PPGL的历史描述可以让内分泌和相关专业临床医生了解神经节细胞系统和PPGL相关综合征的历史详情，帮助我们了解在PPGL研究历史中，各位前辈临床医生和病理学家在疾病表现和机制上的细致观察以及所遇到过和解决过的重重难题。直到今天，我们仍需要系统的临床工作来完善我们关于相关肿瘤谱的认知，包括这些肿瘤的发病年龄、遗传综合征表型的外显率，或者与PCPGL/PPGL相关的表型。 （CK）
内分泌医学史 l 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤-历史（完整版）**
约11000字
089.“抗利尿激素分泌不当综合征”和“巴特综合征”有什么关系？（CK）
内分泌医学史 l 巴特综合征的巴特(Frederic C. Bartter，1914–1983)**
约5000字
090.下丘脑-垂体-肾上腺轴是机体内平衡、应激反应、能量代谢和神经精神功能的中心。涉及这个复杂系统的历史包括相关腺体(肾上腺、垂体、下丘脑)、激素(皮质醇、ACTH、CRH)和这些激素受体的发现。虽然肾上腺和垂体由解剖学家识别的历史有点久远，但之后的进展大多发生最近100多年，涉及复杂的化学、生物化学、遗传学和临床研究。HPA轴与现代神经病学和精神心理学的结合巩固了内分泌学在当代行为研究中的作用。（CK）
约11000字
091. Stein和Leventhal（斯坦和莱文塔尔）被认为是多囊卵巢综合征(PCOS)的第一批研究者；然而，早在1721年，意大利科学家瓦莱丽·内里就已经描述过一个已婚不孕的女人，卵巢胀满，表面白色，如鸽子蛋一样大小。历经多年，此病直到20世纪90年代初，在美国国家卫生研究院（NIH）主办的PCOS问题会议上，才正式的诊断标准才被提出，并随后得到广泛应用。在此期间和之后，许多学者试图解释PCOS的病理生理学，并进行了许多研究。现在人们公认它是多因素的，但至少部分是遗传因素，并且已经确定一些候选基因。胰岛素抵抗在多数PCOS女性中一直都被关注，特别是在高雄激素血症的女性中，但胰岛素抵抗并未包括在任何诊断标准中。就PCOS的危害而言，现有很多证据表明，与健康人群相比，PCOS患者的心血管疾病危险因素和糖脂代谢紊乱都有所增加。2003年在鹿特丹举行的一次会议上，一个专家组（鹿特丹ESHRE/ASRM发起的PCOS共识工作组）制定了相对成熟的标准，此“鹿特丹标准”将卵巢的大小和形态(超声确定)纳入诊断标准。（CK）
约4000字
092. 在上世纪中叶，很少有医生会预测几十年后骨质疏松症会出现我们已经熟悉的现代诊断方法，尤其是老年女性。在20世纪30年代之前，对于骨质疏松的的主要态度是认为这是一种增龄情况下与器官衰退类似的不可逆转表现，而且这种变化可能对整体人类的进步似乎没有什么影响。医学研究、以及医用设备或制药等资源也没有为这一疾病提供更多的帮助，包括用于诊断的方法以及长期慢病管理的途径。这种情况一直持续到20世纪60年代。实际上，与骨质疏松类似，整个老年医学领域在这一时期都乏善可陈，几乎没有取得任何重大发现。临床医生或研究人员对于骨骼健康，以及骨形成、骨吸收的生理过程（破骨细胞破坏骨骼）知之甚少，而且缺乏兴趣。然而，在很多老牌的发达国家以及逐渐兴起的发展中国家中，超过60岁甚至65岁的老年人越来越多，比例也在逐渐增加，老龄化也开始显现，并渗透到国家形态中。老年人数量和比例增加，并且开始作为一个特殊的有着强烈自我意识群体出现，社会文明的发展也使他们成为不可忽视的力量。随之而来的也是各种各样的问题，比如如何管理衰老的变迁（老龄化）？依靠什么资源可以使他们更好的生存？如何满足他们的健康需求？骨质疏松症是伴随着医学科学的发展而出现的，但是它也映射了社会问题的一个角落，因此，需要更好的理解相关的历史、社会、经济、人口和政治变化。（CK）
内分泌医学史 l 骨质疏松的历史-之历史中的骨**（骨质疏松日）
约3500字
093.2019年6月，Nature Milestones 推出专刊，详解人类菌群研究历史上的25个重大里程碑。其内容极为详尽，时间跨度长达70余年，总结了相关领域的几乎一切重要研究。(转)
内分泌医学史 l 人体菌群研究的25个里程碑（Nature 2019）*
094.对于疾病的历史，常常分散于各类专著中，医生查阅往往是最容易忽略的地方。但是如果你抽时间去了解相关的知识，会有所收获。（转）
095. 生长激素（GH）研究以及应用于生长障碍的治疗跨越了一个多世纪。
在20世纪上半叶，临床观察、解剖学研究和生化研究成为理解GH结构及其在动物中的各种代谢作用的基础。
在后一个时期（1958-1985）垂体来源的人GH的应用，产生了大量关于GH的调节和生理作用的信息，尤其是与胰岛素样生长因子（IGFs）相关的作用， 并且开始在GH缺乏（GHD）儿童中应用。
第三个时期（1985年至今），分子遗传学、重组技术和基因修饰生物学系统的产生拓展了我们对GH-IGF轴的调节和作用的理解。
今天，重组人GH用于治疗GHD和各种非GHD身材矮小和代谢状态；然而，这种治疗方法仍伴随着安全问题。未来，新的治疗方法的研发基于GH-IGF轴的各种组分，可以进一步改善上述病症的治疗。（CK）
内分泌医学史 l 生长激素的过去、现在和未来-专业版全文2018**
21000字
096.自发现2-Br-α-溴麦角环肽甲磺酸盐（CB154）即溴隐亭以来已有50年（1968）。今天，再没有人质疑多巴胺激动剂药物治疗内分泌和神经系统疾病的重要性。在20世纪70年代早期并非如此。那是神经内分泌学领域令人激动人心的时代，人们正在识别、分离和测序下丘脑激素，并进行研究。值得一提的是关于溴隐亭发现的故事，因为它非常引人注目，反映了其发现者Edward Flückiger教授的智慧和毅力。（CK）
内分泌医学史 l 溴隐亭：50周年（1968-2018）（专业版）**
约5500字
097. 所有内分泌历史都和几个要素息息相关，内分泌医学史也是如此。激素和小分子、作用机制研究、内分泌疾病和药物（治疗），以及内分泌各领域有着突出贡献的人，都作为节点，共同交织形成了内分泌医学史。（转）
098. 内分泌生理学诞生于20世纪初期，主要进行激素的分离、纯化及生理功能的研究。1902年英国贝利斯和同事首先在小肠黏膜提取液中发现了促液激素，并率先提出激素的概念。随后50年中是内分泌研究的第一个黄金阶段，大量激素被发现和鉴定，如甲状腺素、胰岛素、性激素、肾上腺素、胰高血糖素等。这些激素的发现及生理功能研究大大丰富了人们对内分泌的认识，但这些研究大多集中在动物整体水平，至少是在器官水平，而在细胞甚至分子水平的研究甚少，部分研究人员还认为无细胞体系不可能研究激素作用。1950年前后这种观点比较盛行，但物质代谢研究的深入改变了这种状况。20世纪上半叶，物质代谢研究达到鼎盛时期，许多代谢途径如糖酵解、三羧酸循环、糖原分解、beta-氧化、鸟氨酸循环等被发现，问题是这些代谢途径在体内如何保持平衡。厄尔·威尔伯·萨瑟兰(Earl wilbur Sutherland)关于肾上腺素对糖代谢影响的研究，开始揭示了答案。（转）
内分泌医学史 l 第二信使和激素作用的发现历史（全是诺贝尔奖）
099.2016年7月7日，谷歌首页更新涂鸦为下图，用以纪念美国科学家史蒂文斯(Nettie Stevens)155岁冥诞。史蒂文斯发现了雄性精子中的Y染色体，在性别判定领域贡献卓著。
Y染色体专题 l 内分泌医学史 l 史蒂文斯(Nettie Stevens)和Y染色体的发现
100. 双膦酸盐(bisphosphonates，BPs)又称偕二膦酸盐，是近30年来发展起来的抗代谢性骨病的一类新药，能特异地与骨质中的羟基磷灰石结合，浓集于骨骼，并在骨表面保留长达数月至数年，在破骨细胞进行骨吸收活动时被其摄取，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收，增加骨密度。最早的双膦酸盐在19世纪末合成，但是直到半个多世纪后，它们的临床价值才逐渐被挖掘出来，这主要是由于双膦酸盐对羟基磷灰石警惕表面的高亲和力的发现。目前此类药物的临床应用十分广泛，也是最有发展前景的骨吸收抑制剂，其临床应用包括用于治疗各类骨疾患及钙代谢性疾病，如原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。由于双膦酸盐高效的抑制骨吸收作用，目前已成为国际上各国指南认可的治疗骨质疏松症的一线药物。（CK）
约6000字
101. 2018年5月28日，1997年诺贝尔化学奖得主、钠钾泵的发现者、丹麦奥斯胡大学教授Jens Christian Skou去世。当年，Skou从2万5千只螃蟹神经细胞的膜中分离纯化了ATP酶，然后发现该酶需要钠离子和钾离子的共同参与才有活性。（转）
102. 胰岛素的问世及临床应用彻底改变了糖尿病长期以来无药可治的局面，使许多糖尿病患者获得了新生，作为20世纪最伟大的发现之一，胰岛素的发展同样经历了漫长的探索过程，其剂型的不断更新与人类对糖尿病认识的不断深化息息相关。（CK）
约6500字
103. 碘缺乏病是世界性疾病，全球有110个国家共16亿人生活在缺碘地区，每年因缺碘造成死胎3万，新生儿智力和身体发育障碍12万，地方性甲状腺肿5.66亿，克汀病人600万以上，脑功能受损病人高达3亿人。碘缺乏病是一种世界性地方病，中国是世界上碘缺乏危害最严重的国家之一，原病区人口达4.25亿，约占世界病区人口的40%，亚洲病区人口的60%。中国仍有700万地方性甲状腺重病人和19万克汀病人，14岁以下的智力残疾儿童有539万人。（转）
104. 雾霾似乎是工业革命不能摆脱的“副作用”。每次查房去看病历里的骨代谢指标，不论是否合并骨代谢疾病，十有八九维生素D一项都低于所谓的正常参考范围，这也许是城市化、空气污染、高层建筑、户外光照不足造成的，近期有研究显示，北京居民（市内）维生素D缺乏的患病率高达87.1%，也印证了我们在病历中的观察，而平均仅为12.3ug/L的25OHD水平，远远低于目前欧美20-30ug/L的水平。说起雾霾，历史上工业化进程中的英国和北欧，正是因此使维生素D缺乏正式成为医学要解决的课题。（CK）
约7000字
105. 在没有发现睾酮之前的19世纪末，一位名叫布朗-塞加尔（赛卡德）的生理学家就提出：睾丸组织中含有能让男性具备强壮体魄和生殖力的物质，这很可能是男性阳刚之气的“源泉”。这一观点吸引了大量满怀希望的男性，试图通过补充睾酮重获精力。睾酮疗法的真相究竟如何？（CK）
约5500
106. 自然界生物在千百万年进化过程中合成了数量繁多、来源多样、结构丰富、活性新奇的天然产物。人类利用天然产物作为药物来治疗疾病的历史大致可以追溯到距今4 000多年前，现在天然产物仍然是发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要来源，随着人们对天然产物生物合成途径研究的不断深入，以及基因组技术的广泛应用，天然药物开发又迎来一个新的黄金时期。作为化学和生物学之间一个天然的通道，许多天然产物可直接作为药物，如吗啡、奎宁、青霉素、青蒿素、紫杉醇、雷帕霉素等，这些天然药物的发现和使用为人类健康做出了重大贡献，甚至被认为改变了人类历史的发展进程；同时，对天然产物进行结构改造和修饰也是新药开发的重要手段之一。对天然产物进行衍生优化，不仅可以通过改变化合物的溶解度、稳定性等理化性质来改善其体内动态规律，还可以提高其作为药物的活性与选择性，并降低人体毒性。天然产物作为药物半合成的前体、药物化学合成的模板为药物设计提供了广阔的思路。（转）
107. 本来并不知道内分泌医学史上有这样一位华人，但在回顾内分泌历史进程、尤其是垂体疾病的历史时，会反复出现这样一个名字Choh Hao Li。这个名字似乎和所有垂体激素的发现紧密联系。（CK）
约6500字
108. "朱宪彝教授把一生献给了医学事业。早在三十年代，他在协和医院时，就系统研究钙磷代谢，取得卓越成果，成为闻名中外的内分泌专家。1952年，他创建了天津医学院，此后曾任院长、党委书记和内分沁研究所所长。他多次被评为天津市特级劳动模范，曾当选为一至五届全国人大代表。"（转）
109. 每年的欧洲糖尿病年会EASD都会颁出克劳德·伯纳德奖（Claude Bernard Award）、卡米洛·高尔基奖（Camillo Golgi Prize）、阿尔伯特·雷诺奖（Albert Renold Prize）、闵科夫斯基奖（Minkowski Prize），但Claude Bernard、Camillo Golgi、Albert Renold、Minkowski是什么人？（转）
110. 每年的美国糖尿病年会ADA都会颁发班廷（Frederick Banting）科学成就奖和Kelly West糖尿病流行病学杰出成就奖，但班廷和Kelly West又是谁？（转）
内分泌医学史 l 现代内分泌学诞生简史（下）-内分泌医学体系的建立
111. 2017年1月9日召开的国家科学技术奖励大会上，北京协和医院赵玉佩院士团队的“胰岛素瘤诊治体系的建立与临床应用”荣获国家科学技术进步二等奖；而这一创新进步起始于80余年前刘世豪教授收治并详细报道的我国第一例胰岛素瘤病例；1936年J Clin Invest刊载了刘士豪教授12页的文章；下面这幅漫画是北京协和医院1940届学生林俊卿画的一幅协和大查房的漫画，题为《1940内科G-3病房大巡诊》；描绘了当年内科大巡诊的壮观场面。漫画中的1号是我国内分泌学奠基人之一的朱宪彝教授，2号就是另一位本领域的开拓者和奠基人刘士豪教授。刘士豪、朱宪彝教授1930年代提出“肾性骨营养不良”的疾病命名，这一命名现在被国内外医学界广泛采用至今。（转）
112. 1955年Jerome W. Conn 创造了原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA) 这个名词, 最初是指分泌醛固酮的腺瘤所造成的高血压、低钾血症、高钠血症、碱中毒和周期性软瘫, 目前是指肾上腺腺瘤、肾上腺皮质增生等几种病理改变所造成的高血压伴有低钾血症、低血浆肾素活性(plasma rennin activity, PRA) 、高浓度的血浆和尿液的醛固酮水平。（转）
113. 在现代内分泌代谢病发展史上，Liddle至少与三个名词密不可分，Liddle试验（Liddle test）、Liddle综合征（Liddle sydrome）和异位ACTH综合征（Ectopic ACTH Sydrome）（CK）
内分泌医学史 l Grant Liddle（1921-1989）
约2000字
114. “邝安堃教授早年赴法留学，1933年获法国巴黎大学医学院医学博士学位后即回国在上海瑞金医院(原广慈医院)任内科教授。在其60年的从医任教生涯中，致力于祖国医学研究，在中西医结合治疗疾病方面颇有造诣。他的中医虚证、阴阳学说和性激素在男性冠心病、高血压、糖尿病等疾病中的变化及其与中医肾虚的联系等研究多次获得卫生部和上海市重大科技成果奖。他还先后创立了上海市高血压研究所和上海市内分泌研究所，并主编《临床内分泌学》、《实用内科手册》等专著。曾任国务院学位委员会首届中西医结合评议组组长、中华全国中医学会副会长、全国中西医结合研究会副理事长等职。邝教授医术精湛，医德高尚，曾先后被评为全国先进工作者和全国劳动模范，历任全国第四、五、六届政协委员。1985年，为表彰他对医学的杰出贡献，法国政府授予他骑士勋章，去年，邝教授旦获国家教委、国家科委授予的全国高等学校先进科技工作者光荣称号。”（转）
内分泌医学史 l 邝安堃(1902-1992)和广慈医院、瑞金医院
115. 他在上学时就对麻醉监测进行了优化；他在战争中做过军医，经历过战争的洗礼；他被称为“现代脑外科之父”，同时也被认为是内分泌学的先驱；他为另一位医生写传记，荣获普利策奖，所以他也是一位作家；在2016年Medscape评选的医学史上有影响力的50位医生或学者中，他和他笔下的传奇医生分别位居第十六位和第一位。（CK）
内分泌医学史 l Harvey Williams Cushing(1869-1939)-哈维.库欣
内分泌代谢病疾病 @CK医学科普
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内分泌代谢病分级诊疗 @CK医学科普
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