责编丨兮 RNA剪接的过程中，涉及到很多剪接因子的参与。RNA剪接因子突变会影响mRNA的成熟，进而改变蛋白的表达。很多癌症如白血病、部分实体肿瘤等经常伴有RNA剪接因子突变，比如SRSF2, SF3B1和U2AF1都是常见的突变热点，因此大多数癌症也对剪接因子抑制剂敏感。所以许多研究人员选择用药物直接抑制核心RNA剪接因子，但这种医疗方案的安全性还有待确认。 近日，新加坡Institute of Molecularand Cell Biology (IMCB), A*STAR 的 Ernesto Guccione 教授团队（第一作者为冯嘉怡博士）在 Cancer Cell杂志上发表文章Therapeutic targeting ofRNA spicing catalysis through inhibition of Protein Arginine Methylation,揭示抑制蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5和I型PRMT可以通过降低剪接保真度抑制剪接因子突变型急性髓系白血病。
这项研究通过使用可以抑制PRMT5 和 Type I PRMT 的药物，显示了携带有RNA剪接因子突变的白血病对这一药物额外敏感。当PRMT5 和Type I PRMT 蛋白质被同时抑制时，它们的抗癌效果更是明显。RNAseq结果显示两种药物综合使用可以影响许多基因的RNA剪接过程导致癌细胞无法继续存活。
本文揭示了药物抑制PRMT5 和Type I PRMT蛋白质对抗癌的潜能。在今后的临床试验，可能以癌症是否有突变RNA剪接因子作为条件来选择并且预测哪些癌症病人会比较适合使用可以抑制PRMT5 和 Type I PRMT蛋白质的药物。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.07.003
