BioMarin制药公司11月19日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准注射用Voxzogo（vosoritide，中文译名：伏索利肽），用于治疗≥5岁伴有开放性骨骺（生长板）的软骨发育不全儿童患者，可促进线性生长。Voxzogo预计将于12月中旬至下旬在美国上市。

获得该批准后，FDA还颁发了罕见儿科疾病优先审查凭证 (PRV)，该凭证赋予后续不符合优先审查的新药申请优先审查。罕见儿科疾病 PRV 计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。

该适应症加速批准基于年化增长速度（AGV）的改善，持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为了满足这一上市后要求，BioMarin打算使用正在进行的开放标签延展研究与可用的自然史进行比较。

2021年8月，欧洲委员会(EC)批准了Voxzogo。日本、巴西和澳大利亚正在进行营销授权审查，预计2022年将在这些国家获得批准。

关于软骨发育不全症

软骨发育不全是导致身材矮小的最常见的骨骼发育不良形式，其特征是软骨内骨生长减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底的身材矮小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因 (FGFR3) 的功能获得突变引起的，FGFR3 是骨骼生长的负调节因子。超过 80% 的软骨发育不全儿童的父母身高中等，并且由于基因的自发变化而患病。

Voxzogo 正在研究那些生长板仍然“开放”的儿童，通常是 18 岁以下的儿童。在拉丁美洲、中东和亚太地区的大部分地区，目前没有获得许可的软骨发育不全药物。

该药是 FDA 批准的第一个治疗儿童软骨发育不全的药物，是一种每日注射一次的C 型利钠肽 (CNP) 类似物，代表了一类新的治疗方法，可作为 FGFR3 下游信号通路的正调节剂，促进软骨内骨生长。

Vosoritide临床研究结果

该批准基于一项全球随机、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究的结果，该研究评估了Voxzogo的疗效和安全性，并对该第3阶段研究进行了开放标签扩展。

该研究纳入了121名5至14.9岁的软骨发育不全儿童。安慰剂组和Voxzogo组的基线平均AGV分别为4.06cm/年和4.26cm/年。在第52周，安慰剂治疗患者的AGV相对于基线的变化为-0.17厘米/年，Voxzogo治疗患者为1.40厘米/年，导致有利于Voxzogo的AGV有1.57厘米/年的统计学显著改善。

在为期52周的双盲、安慰剂对照、3期研究之后，58名最初被随机分配到Voxzogo的受试者被纳入了一项开放标签延展研究。在随机分配后接受了两年随访的受试者中，AGV的改善得以维持。

Vosoritide安全性

在一项为期 52 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究中评估了 Voxzogo 在软骨发育不全患者中的安全性和有效性。使用 Voxzogo 观察到血压短暂下降。在临床研究中，在52周的治疗期内，接受Voxzogo治疗的60名患者中有8名(13%)总共发生了11次血压暂时性下降，而安慰剂组61名患者中有3名 (5%)。患有严重心脏或血管疾病或服用抗高血压药物的患者被排除在试验之外。为降低血压下降和相关症状（头晕、疲劳和/或恶心）的风险，患者应在给药前充分补充水分并摄入足够的食物。

在3期研究中，超过或等于5%接受Voxzogo治疗且百分比高于安慰剂的患者发生的最常见不良反应为注射部位反应(包括发红、瘙痒、肿胀、瘀伤、皮疹、荨麻疹、疼痛)、呕吐、关节痛、血压降低、胃肠炎、腹泻、头晕、耳痛、流感、疲劳、季节性变态反应病和皮肤干燥。

综合临床开发计划

Voxzogo 继续在软骨发育不全的广泛临床开发计划中进行研究，并且正在进一步评估不同年龄和时间的安全性和有效性。迄今为止，来自八个国家的 243 名患有软骨发育不全的儿童已经参加了七项 BioMarin 临床研究，评估了伏索肽的安全性和有效性。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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