艾伯维（AbbVie）12月6日公布了一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照诱导研究究U-EXCEED 的积极顶线结果，显示 RINVOQ(Upadacitinib，45 mg，每天一次）在第 12 周实现了临床缓解和内窥镜反应的主要终点。
U-EXCEED 研究纳入对生物治疗反应不足或不耐受的中度至重度克罗恩病患者，其中超过 60% 的患者之前曾使用两种或多种生物制剂治疗失败。U-EXCEED是两项3期诱导研究的首项，旨在评估upadacitinib 45 mg治疗成人中重度克罗恩病的安全性和疗效。
RINVOQ(Upadacitinib）
在 U-EXCEED 中，临床缓解通过克罗恩病活动指数 (CDAI) 和患者报告的大便频率/腹痛症状 (SF/AP) 来衡量。与安慰剂相比，接受 45 mg upadacitinib 12 周诱导方案治疗的患者在第 12 周达到临床缓解的比例显着高于安慰剂（39% vs 21%；p<0.0001）。
每个 SF/AP 的临床缓解也看到了类似的结果（upadacitinib 治疗的患者为 40%，安慰剂治疗的患者为 14%；p<0.0001）。在这项研究中，还通过内窥镜检查评估了所有患者的肠粘膜改善情况。
在第 12 周，与安慰剂组相比，接受 upadacitinib 45 mg 治疗的患者获得内窥镜反应的比例显着更高（35% vs 4%；p<0.0001）。
在基线时服用皮质类固醇的患者中，与安慰剂相比，接受 upadacitinib 45 mg 的患者在第 12 周时达到按 CDAI 和按 SF/AP 无类固醇临床缓解的比例显着更高。与安慰剂相比，接受 upadacitinib 的患者比例显着更高的患者在第 2 周也实现了通过 CR-100（定义为 CDAI 比基线降低 100 分以上）衡量的早期症状改善以及第 4 周的临床缓解。
第 12 周的疗效结果
安慰剂(n=171)
Upadacitinib 45 mg (n=324)
临床缓解（根据 CDAI）a
21%
39%*
临床缓解（每 SF/AP）b
14%
40%*
内窥镜反应c
4%
35%*
* 共同主要终点是临床缓解（根据美国 FDA 的 CDAI 和欧盟 EMA 的 SF/AP）和第 12 周的内窥镜反应。所有主要终点均达到统计学显着性，p 值 <0.0001 与安慰剂相比。
a 临床缓解(根据CDAI)定义为CDAI <150。
b 根据SF(粪便频率)/AP(腹痛)(也称为PRO-2)得出的临床缓解率定义为平均每日非常软或液体粪便频率≤2.8，平均每日腹痛评分≤1.0，且两者均不大于基线。
c 内镜下反应定义为克罗恩病(SES-CD) 简单内窥镜评分自基线下降> 50%(或基线SES-CD为4的受试者自基线至少下降2点)，由中心审查员评分。
在12周、双盲、安慰剂对照期内，upadacitinib 45 mg的安全性概况与之前跨适应症研究中观察到的安全性概况一致，未观察到新的安全性风险。
最常见的不良事件是upadacitinib组的鼻咽炎和安慰剂组的克罗恩病恶化。与安慰剂组9.9%的患者相比，upadacitinib 45 mg组9.3%的患者发生严重不良事件。接受upadacitinib 45 mg治疗的患者严重感染率为2.8%，接受安慰剂治疗的患者为1.8%。所有带状疱疹事件(1.5%的患者)均不严重，仅在upadacitinib组中报告。upadacitinib组中有一例判定为胃肠道穿孔的病例。
在第 12 周时，另外 207 名患者接受了 upadacitinib 45 mg 每日诱导方案（包括对安慰剂或开放标签组的无反应者）。在这些患者中，报告了另外两例经裁定的胃肠道穿孔。总体而言，这些患者的安全性结果与安慰剂对照期间 upadacitinib 45 mg 组中观察到的结果一致。
在该研究中，各治疗组均未报告经裁定的心血管事件、恶性肿瘤、血栓栓塞事件或死亡的治疗紧急病例。
U-EXCEED 研究的完整结果将在即将举行的医学会议上公布，并发表在同行评审的医学期刊上。upadacitinib 在克罗恩病中的使用未经批准，其安全性和有效性尚未得到监管机构的评估。
参考来源：Upadacitinib (RINVOQ®) Achieved Primary and Key Secondary Endpoints in First Phase 3 Induction Study in Patients with Crohn's Disease
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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