根据在2022年胃肠癌研讨会上提交的最新研究结果，Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki；T-DXd）表现出持久的应答和安全性特征，与在接受HER2表达的转移性结直肠癌(mCRC)预处理的患者中进行的2期DESTINY-CRC01试验(NCT03384940)的主要分析结果一致。
在开放标签、多中心、DESTINY-CRC01试验中，患者被随机分为3个队列：队列A（n=53）的患者为免疫组织化学（IHC）-3阳性或IHC-2阳性/原位杂交（ISH）阳性;队列B（n=15）有IHC-2阳性/ISH阴性的患者；队列C（n=18）有IHC-1阳性的患者。
队列A中患者的总有效率(ORR)为45.3%(95%CI，31.6%-59.6%)，中位应答持续时间(DOR)为7.0个月(95%CI，5.8-9.5)，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI，4.1-8.7)，中位总生存期(OS)为15.5个月(95%CI，8.8-20.8)。没有患者继续接受治疗。
本研究共评估了86名患者。所有队列每3周接受6.4mg/kg Enhertu。本研究的主要终点是队列A的ORR，次要终点是队列B和C的ORR、PFS、OS、DOR、疾病控制率（DCR）和安全性。研究结束时，队列A的中位随访时间为62.4周，队列B和C为27.0周。
符合条件的患者必须具有不可切除和/或转移性结直肠癌、HER2表达、RAS/BRAFV600E野生型和至少2种先前的治疗方案。如果患者目前患有间质性肺病或有该病病史，则被排除在外。
患者的中位年龄为58.5岁(27-59岁)，其中46.5%为女性。患者的和ECOG表现评分为0或1，62.8%的患者评分为0。转移性疾病既往治疗方案的中位值为4(范围:2-11)。
Enhertu的有效性方面
队列A的DCR率为83.0%(95%CI，70.2%-91.9%)，队列B为60.0%(95%CI，32.3%-83.7%)，队列c为22.2%(95%CI，6.4%-47.6%)。队列A的中位治疗时间为5.1个月(95%CI，3.9-7.6)，队列B为2.1个月(95%CI，1.4-2.6)。
在队列A的分组分析中，ECOG评分为0(n=37)的患者ORR为54.1%(95%CI，36.9-70.5%)，ECOG评分为1(n=16)的患者ORR为25.0%(95%CI，7.3-52.4%)。40例IHC3+病患者的ORR为57.5%(95%CI，40.9%-73.0%)。IHC2+/ISH+病患者(n=13)的ORR为7.7%(95%CI，0.2%-36.0%)。16名患者既往接受过HER2治疗，ORR为43.8%(95%CI，19.8%-70.1%)，37名未接受过HER2治疗的患者ORR为45.9%(95%CI，29.5%-63.1%)。
Enhertu的安全性方面
安全性数据与先前研究中已知的Enhertu数据保持一致。总体而言，65.1%的患者经历了3级及更高级别的治疗紧急不良事件(TEAE)。总体而言，13名患者(15.1%)因TEAE导致停药，15名患者(17.4%)因TEAE导致剂量减少，34名患者(39.5%)因TEAE导致药物中断。9名患者(10.5%)的TEAE与死亡有关。
研究人员注意到患有间质性肺病/肺炎AE的患者。8名患者(9.3%)被裁定为药物相关间质性肺病/肺炎。到判定发病的中位时间为61.0天（范围9-165）。在这8名患者中，4名2级，1名3级，3名5级AE。所有8名患者均接受了皮质类固醇治疗。2级患者4例康复，3级患者因后期病情进展未康复。3名5级间质性肺病/肺炎患者死亡，中位发病时间为22.0天(9-120)，死亡发生在诊断后6至9天。
这些有希望的结果支持在HER2阳性转移性结直肠癌患者中继续研究Enhertu，同时需要监测潜在间质性肺病/肺炎的风险。
参考来源：Trastuzumab Deruxtecan Demonstrates Sustained Efficacy in HER2+ mCRC
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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