IDH突变存在于大约6%到10%的AML病例中。IDH1抑制剂ivosidenib和阿扎胞苷的组合在一项涉及新诊断的IDH1突变AML患者的1b期试验中显示出令人鼓舞的临床活性。随后进行的3期随机试验也取得了积极结果，这对携带该突变AML患者来说是一个治疗的重大进步。
据施维雅4月21日在新英格兰医学杂志 (NEJM) 上公布的一项评估TIBSOVO(ivosidenib)与阿扎胞苷联合治疗先前未治疗的异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变急性髓细胞白血病(AML)成人的3期研究的阳性结果显示，该研究达到了主要和所有关键的次要终点，包括总生存期。
施维雅在新闻稿中提及正在积极与 FDA 和全球卫生当局合作，期望将这一新适应症推向市场。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的AGILE试验(NCT03173248)评估了IDH1抑制剂ivosidenib联合阿扎胞苷对146例既往未治疗的IDH1突变AML患者的疗效和安全性，这些患者不适合进行强化化疗(75岁及以上或有合并症妨碍进行强化诱导化疗)。患者被随机分配接受ivosidenib+阿扎胞苷或安慰剂+阿扎胞苷治疗。
主要终点是无事件生存期（EFS），定义为从随机化到治疗失败、缓解复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。关键次要终点包括完全缓解(CR)率、总生存期(OS)、CR加CR与部分血液学恢复率(CR+CRh率)和客观缓解率(ORR)。
在12.4个月的中位随访中，结果显示，与安慰剂加阿扎胞苷相比，ivosidenib加阿扎胞苷治疗的 EFS 有统计学意义的改善（风险比 [HR]，0.33；95% CI，0.16-0.69；单侧 P =0.0011)。 ivosidenib 加阿扎胞苷组的中位OS为24个月，安慰剂加阿扎胞苷组的中位OS为7.9个月（HR，0.44；95% CI，0.27-0.73；单侧P=0.0005）。
此外，ivosidenib 加阿扎胞苷的 CR 率为 47.2% (n=34/72)，而安慰剂加阿扎胞苷的 CR 率为 14.9% (n=11/74) (P <.0001)。 ivosidenib 加阿扎胞苷的 CR + CRh 率为 52.8% (n=38/72)，而安慰剂加阿扎胞苷的 CR + CRh 率为 17.6% (n=13/74) (P <.0001)。 ivosidenib 加阿扎胞苷的ORR为62.5% (n=45/72)，而安慰剂加阿扎胞苷的ORR为18.9% (n=14/74) (P <0.0001)。
目前，Ivosidenib在美国被批准用于治疗75岁及以上或患有排除使用强化诱导化疗的共病的成人中经测试检测为具有易感IDH1突变的新诊断AML。最近，Tibsovo被批准作为以前治疗过IDH1突变胆管癌患者的靶向治疗。
参考来源：Phase 3 AGILE Data of TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine for Patients with Previously Untreated IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia Published in the New England Journal of Medicine.新闻发布，Servier；2022年4月21日。2022年4月25日访问。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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