导读：一线治疗后疾病无反应或复发的大 B 细胞淋巴瘤患者通常面临漫长而密集的化疗周期，目标是进行干细胞移植。然而，部分患者不符合移植条件，治疗选择是有限的。此次获批，意味着CD19 CAR T 细胞疗法已从晚期疗法转变为二线疗法，为复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者提供了长期缓解的可能性和治愈的希望。
百时美施贵宝于6月24日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)用于治疗成人大B细胞淋巴瘤(LBCL)，包括未明确说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高度恶性B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤：
· 一线化学免疫治疗难治性疾病或一线化学免疫治疗后12个月内复发；或者
· 一线化学免疫治疗难治或一线化学免疫治疗后复发且因合并症或年龄原因不适合造血干细胞移植（HSCT）。
Breyanzi是一种以CD19为导向的转基因自体T细胞免疫疗法，作为嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞（由CD8和CD4成分组成）的特定成分给予治疗。这是一种定制治疗，使用患者自身的T细胞进行基因改造，包括一种新基因来靶向和破坏淋巴瘤细胞。
扩大批准基于随机、开放标签的3期TRANSFORM研究(NCT03575351)的数据，该研究评估了Breyanzi在一线化学免疫治疗12个月内对184名复发或难治性LBCL成人的疗效和安全性。患者被随机分配1:1接受Breyanzi单次输注或标准治疗，包括3个周期的化学免疫治疗，然后是大剂量治疗和自体HSCT。
主要终点是独立审查委员会确定的无事件生存期（EFS）。关键次要终点包括完全缓解（CR）率和无进展生存期（PFS）。
结果显示，与标准治疗组相比，Breyanzi治疗组的患者分别实现了以下改善：
· EFS：10.1个月vs 2.3个月（风险比[HR]，0.34；95%CI，0.22-0.52；P<.0001）。
· CR率：66%(95%CI,56-76) vs 39%(95%CI,29-50)(P<.0001)；Breyanzi组未完成CR的中位持续时间(NR)(95%CI,7.9-NR)。
· 中位PFS：14.8个月vs 5.7个月（HR，0.41；95%CI，0.25-0.66；P=.0001）。
Breyanzi在二线治疗中的疗效也得到来自单臂、非盲、2期PILOT试验(NCT03483103)的数据支持，该试验包括61例在1个化疗疗程后出现复发或难治性LBCL的不符合移植条件的患者。结果显示总有效率为80%(主要终点)；54%的患者达到CR，而26%的患者出现部分缓解。出现CR的中位时间为1个月(范围:0.8-6.9个月)，缓解的中位持续时间为11.2个月(95%CI，5.1-NR)。
Breyanzi报告的最常见的非实验室不良反应是疲劳、细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛和恶心。最常见的3至4级实验室异常包括淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和血红蛋白减少。Breyanzi带有关于细胞因子释放综合征和神经系统毒性（包括致命或危及生命的反应）的风险的黑框警告。
“Breyanzi代表了近30年的护理标准的显着进步，显着提高了疗效和完善的安全性，”TRANSFORM研究的主要研究员Manali Kamdar医学博士说。“这一重要里程碑强化了在患者治疗过程中早期向患者提供CART细胞疗法的好处，我们开始将这种疗法作为二线治疗实施到标准实践中，以帮助改善更多患者的治疗预后。”
参考来源：'U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s CAR T Cell Therapy Breyanzi® for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After One Prior Therapy’，新闻发布。Bristol Myers Squibb，2022年6月24日发布。2022年6月29日访问。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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