肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，类似于阿尔茨海默病和帕金森病。目前有三种药物被FDA批准用于减缓ALS的进展，利鲁唑、依达拉奉和刚获批的Relyvrio。但前两个效果不大，可以将生存期延长几个月。Relyvrio是首个显示疾病进展和功能衰退显着减缓的ALS治疗药物。

Amylyx制药于9月29日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Relyvrio（sodium phenylbutyrate and taurursodiol，苯丁酸钠和牛磺酸二醇）用于治疗成人ALS。在一项随机、安慰剂对照的临床试验中，Relyvrio（在美国以前称为AMX0035）显着减缓了ALS患者身体功能的丧失。Relyvrio可作为单一疗法或与现有批准的疗法一起服用。

Relyvrio是两种药物的组合，由苯丁酸钠(sodium phenylbutrate)和牛磺酸二醇(taurursodiol)组成的口服、固定剂量的复方制剂。它旨在帮助减缓ALS的进展，延长患者的生命。这两种药物在ALS中的作用机制目前尚不清楚。然而，苯基丁酸增强了通过肾脏去除氮的途径。它还可能对错误折叠的蛋白质产生影响，这可能是ALS进展的一个因素。牛磺酸二醇是一种胆汁酸，可能会干扰细胞凋亡-细胞死亡。这些是推测机制，但并非不可信。

目前，欧洲药品管理局正在审查Relyvrio上市许可申请，作为欧洲ALS的治疗选择。此外，正在研究该药物作为其他神经退行性疾病的可能治疗方法。

Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇，AMX0035）

Relyvrio的临床数据

该批准得到了来自2期CENTAUR试验（NCT03127514）的数据的支持，该试验的详细数据发表在《新英格兰医学、肌肉与神经杂志》和《神经病学、神经外科和精神病学杂志》上。这是一项双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估了Relyvrio在成人ALS患者（N=137）中的疗效。

患者被随机分配接受Relyvrio(n=89)或安慰剂(n=48)治疗24周（意向治疗[ITT]人群）；据报道，两组的起始疾病特征具有可比性。

该研究的主要终点是比较改良的ITT人群中ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)总分从起始到第24周的降低率。ALSFRS-R量表由12个问题组成，用于评估ALS患者的精细运动、粗略运动、延髓和呼吸功能。

结果显示，与安慰剂组相比，Relyvrio组的ALSFRS-R总分从起始到第24周的降低率存在统计学显着差异（治疗差异，2.32分[95%CI，0.18-4.47]；P=0.034）。

事后长期生存分析的结果还表明，接受Relyvrio治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，中位总生存期更长。应该注意的是，鉴于在对照研究之外收集的数据的局限性，应谨慎解释这种探索性分析。

Relyvrio报告的最常见不良反应为腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染。对于胆汁酸循环障碍患者，腹泻恶化的风险可能增加。此外，该药品含盐量高，因此对高盐摄入敏感的患者应考虑每日钠摄入量。

参考来源：'Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Approval of RELYVRIO™ for the Treatment of ALS’，最新消息。Amylyx Pharmaceuticals, Inc.；2022年9月29日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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