就在昨日，卫材公司宣布美国FDA已全面批准静脉给药的Leqembi，其通用名为lecanemab-irmb，用于治疗由早期阿尔茨海默病引起的轻度痴呆等症状的患者。与其类似药物Aduhelm不同，虽然Aduhelm获得的加速批准要早很多，但FDA完全批准该药物的决定还需要数年时间。
目前其他的治疗方法只能治疗症状，不能改变疾病的进程。Leqembi是一种抗体，其作用是破坏β淀粉样蛋白斑块，β淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默氏症患者大脑中积聚的蛋白质。这是第一种被证明可以降低阿尔茨海默病成人患者的疾病进展速度并减缓认知和功能下降的药物。
值得注意的是，虽然Leqembi的加速批准转变为传统批准是普遍预期的，但该批准也伴随着严重并发症的警告，包括与该药物临床试验确认后报告的死亡有关的并发症。
今年1月，FDA基于一项招募了825名患者的安慰剂对照2期研究，加速批准了Leqembi。结果显示，每两周静脉输注一次该药物治疗12个月后，大脑中的淀粉样斑块减少。这一替代终点与百健(Biogen)阿尔茨海默病药物Aduhelm于2021年加速批准的依据相同。替代终点是药物可能有效的指标。必须在验证性研究中证明患者受益。
3期研究同时也是Leqembi的验证性研究，即Clarity AD研究，其完整结果已在 2022 年阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议上公布，并于 2022 年 11 月 29 日同时发表在同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。
该研究在更大的群体（1,795名患者）中评估了该药物，这些患者接受了18个月的治疗。结果显示，与安慰剂相比，根据用于评估痴呆症状的量表判定，接受Leqembi治疗的患者临床衰退显著减少了27%。
试验中报告的副作用包括淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），这是一种潜在致命的肿胀和出血并发症，是淀粉样蛋白靶向抗体药物的已知副作用。Leqembi最初的药物标签包含有关ARIA的警告。但该药物完全批准的标签以黑框警告强调了这一风险，这是FDA可以发布的最严厉警告。黑框警告还指出，携带APOE4的患者患ARIA的风险较高，APOE4是一种会增加患阿尔茨海默病风险的基因。
在Leqembi的3期研究之后的非盲扩展研究中，报告了3例因脑出血并发症导致的死亡。其中两例患者在接受Leqembi治疗时使用血液稀释剂。这种药物的标签敦促正在使用抗凝血药物的患者慎用。这些风险因素在6月初召开的FDA咨询委员会会议上进行了讨论。最终，委员会一致投票决定，3期数据证实了该药物的临床疗效。
目前，除美国以外，卫材还在日本、欧盟、中国、加拿大、英国和韩国提交了Leqembi的批准申请。在日本和中国，这些申请已被指定进行优先审查。
此外，值得一提的是，在5月份，礼来公司报告的淀粉样蛋白破坏抗体候选药物donanemab第3期数据显示，与安慰剂相比，下降速度减缓了35%。该研究的全部结果预计将于本月晚些时候公布。根据这些结果，该公司表示计划寻求FDA对这种阿尔茨海默病药物的全面批准。
参考来源：'FDA Grants Traditional Approval for LEQEMBI® (lecanemab-irmb) for the Treatment of Alzheimer's Disease’，新闻发布。Eisai Co., Ltd.；2023年7月6日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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