多发性骨髓瘤仍然是一种不治之症。尽管有多种药物可供使用，但许多患者仍然复发。现在，强生公司的一种针对新靶点的药物获得了FDA批准，为晚期多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择，并进一步扩大了该制药商在这类血癌中的药物组合。
美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Talvey™(talquetamab-tgvs)，用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者既往接受过至少4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。预计该药物将在未来几周内上市。
Talvey是一种双特异性G蛋白偶联受体C类5成员D(GPRC5D)导向的CD3T细胞接合剂。在体外，talquetamab-tgvs激活T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。
Talvey是该公司批准用于治疗多发性骨髓瘤的第五种创新疗法，也是第二种双特异性抗体。距其第一种双特异性抗体Tecvayli获FDA批准不到一年，该药物癌症靶点是B细胞成熟剂（BCMA）。虽然有其他靶向BCMA的药物可用，但Talvey是迄今为止批准的第一种针对GPRC5D靶点的药物。值得注意的是，Talvey是根据病人的体重来给药的，这使得临床医生能够定制剂量，以优化安全性和有效性。
此外，强生还在进行临床试验评估Talvey在早期治疗中的作用，以及与该公司其他多发性骨髓瘤药物的联合。
在今年6月份的美国临床肿瘤学会年会上，强生公司展示了早期RedirecTT-1研究的结果，即Talvey和Tecvayli的组合在推荐的2期剂量下产生了96%的缓解率。在TriMM-2 1期试验中，Talvey与强生的CD38抗体Darzalex相结合，在不同的给药方案下产生了约71%至 84%的缓解率。
加速批准是基于MonumenTAL-1研究（NCT03399799、NCT04634552）中观察到的应答率和应答持久性。Talvey的继续批准取决于显示临床益处的进一步确证性试验。该研究纳入的患者之前至少接受过3种全身治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。疗效结果指标包括总体应答率（ORR）和应答持续时间（DOR）。
以每周(0.4mg/kg)或每两周(0.8mg/kg)的方案进行皮下(SC)注射。本研究报告了187例接受Talvey治疗的患者的结果，这些患者之前未接受过T细胞减少疗法，并且之前接受过至少4线治疗。
在接受每周治疗的患者中(n=100)，ORR为73%(95%CI,63.2~81.4)，26%的患者达到了严格完全应答，9%达到了完全应答，22%达到了非常好的部分应答，16%达到了部分应答。
至首次应答的中位时间为1.2个月(范围，0.2~10.9)，中位DOR为9.5个月(6.5个月，无法估计)。在应答者中，从首次应答算起的中位随访时间为13.8个月(范围，0.8~15.4)。
在接受双周治疗的参与者(n=87)中，ORR为65%(95%CI，63-82.4)，其中20%的患者有严格的完全应答，13%有完全应答，25%有非常好的部分应答，16%有部分应答。
首次应答的中位时间为1.3个月(范围：0.2-9.2)，中位DOR不可估计。应答者中首次应答后随访的中位持续时间为5.9个月(范围：0-9.5)。在应答者中，85%的人维持应答至少9个月。
该研究还纳入了32名患者，他们既往接受过双特异性抗体或CAR-T细胞疗法且既往接受过至少4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。这些患者每周接受0.4mg/kg皮下注射。中位随访时间为10.4个月，72%(95%CI,53-86)的患者达到ORR；59%的应答者保持应答至少9个月。
Talvey最常见的不良反应为发热、细胞因子释放综合征(CRS)、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤紊乱、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。3级或4级实验室异常包括淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、白细胞和血红蛋白减少。
Talvey的处方信息包括有关CRS和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）风险的黑框警告。由于这些风险，Talvey只能通过FDA指定的药物安全计划获得。按照Talvey逐步给药方案，患者应在使用所有剂量后住院48小时。
参考来源：'U.S. FDA Approves TALVEY™ (talquetamab-tgvs), a First-in-Class Bispecific Therapy for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma’，新闻发布。The Janssen Pharmaceutical；2023年8月10日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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