Seladelpar报告了在罕见肝脏疾病试验中的3期积极顶线结果

CymaBay Therapeutics报告了其实验性疗法seladelpar治疗罕见肝脏疾病——原发性胆汁性胆管炎的3期关键RESPONSE研究（NCT04620733）的积极顶线结果，显示其满足所有主要和次要终点。这些结果有助于推进与美国食品药品管理局(FDA)、药品和保健品监管局(MHRA)和欧洲药品管理局(EMA)的监管讨论和审批。

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性炎症性肝病，主要影响40岁以上的女性，其特征是胆汁流动受损和有毒胆汁酸在肝脏中积聚，导致肝脏内胆管炎症和破坏，并导致ALP和总胆红素水平升高。最常见的早期症状是瘙痒和疲劳，这可能会使某些患者变得虚弱。其进展与肝脏相关死亡率的风险增加有关。

Seladelpar，一种针对原发性胆汁性胆管炎患者的实验性治疗方法。它是首创的口服选择性过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)δ激动剂(或delpar)，可在医疗需求未得到满足的适应症中调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据支持其调节参与胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输的基因的能力。

这项双盲、安慰剂对照、3期研究在接受至少12个月治疗后，血清碱性磷酸酶(ALP)≥1.67倍正常值上限(ULN)的熊去氧胆酸应答不足或不耐受的193例成人原发性胆汁性胆管炎患者中评估了seladelpar的疗效和安全性。

研究参与者以2:1的比例随机分配接受seladelpar 10mg每日一次或安慰剂。主要终点是缓解率，定义为52周后ALP水平低于1.67倍ULN，且ALP下降至少15%，且总胆红素(TB)≤1.0倍ULN的患者。

结果显示，接受seladelpar治疗的患者中有61.7%在12个月时达到了血清ALP和TB的主要复合终点，而接受安慰剂的患者只有20%(P<0.0001)。在25%的seladelpar治疗患者中观察到12个月时ALP正常化（关键次要终点），而接受安慰剂的患者中没有观察到(P<0.0001)。据报告，12个月时，seladelpar组ALP的最小二乘平均降低百分比为42.2%，安慰剂组为4.3%。

此外，与安慰剂相比，使用seladelpar治疗6个月后，瘙痒症状明显减轻（P<0.005）。

seladelpar的安全性与安慰剂相当，并且与之前的研究一致；研究中没有报告与治疗相关的严重不良事件。CymaBay Therapeutics表示，更多数据将在即将召开的医学会议上分享。

“RESPONSE的结果支持了我们的信念，即seladelpar有潜力通过改善疾病活动指标和减轻症状负担来促进患者护理，”CymaBay总裁兼首席执行官Sujal Shah说道。“我们相信delpar机制是独一无二的，它能够使胆汁淤积标志物正常化，同时减少瘙痒。”

参考来源：'CymaBay's Seladelpar Achieves High Statistical Significance for the Primary and Key Secondary Endpoints in the Phase 3 RESPONSE Trial in Primary Biliary Cholangitis’，新闻发布。CymaBay Therapeutics, Inc.；2023年9月7日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。