从历史上看，自体干细胞移植（ASCT）在多发性骨髓瘤中的成功率取决于治疗过程中有效动员外周干细胞以获得足够的细胞收获。然而，根据诱导方案和动员策略，高达47%的患者在一次单采术后难以达到ASCT的造血干细胞目标数量。现在，美国FDA的一项新批准可以提高癌症患者接受干细胞移植的资格。
单采术是指从体内去除血浆并将其分离成血浆和细胞，然后将细胞重新引入患者体内。
据BioLineRx Ltd.9月11日宣布，美国FDA已批准APHEXDA(motixafortide)，与非格司亭(G-CSF，即粒细胞集落刺激因子)联合用药，以动员造血干细胞到多发性骨髓瘤患者的外周血中进行采集和后续的自体移植。
BioLineRx表示，APHEXDA是十年来美国批准的用于多发性骨髓瘤的干细胞动员的第一项创新。
基质衍生因子-1α(SDF-1α)和C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)在人类造血干细胞向骨髓室的运输和归巢中发挥作用。作为CXCR4的抑制剂，motixafortide阻断其同源配体SDF-1α/C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)的结合。这导致白细胞增多和循环造血干细胞和祖细胞进入外周循环的升高。
该批准基于3期GENESIS研究(NCT03246529)的数据，该研究评估了motixafortide联合非格司亭在122名患有多发性骨髓瘤的成人中动员造血干细胞的有效性和安全性。
研究受试者以2:1的比例随机分配接受motixafortide 1.25mg/kg皮下注射(n=80)或安慰剂加非格司亭(n=42)。治疗前，患者每天早上接受非格司亭，持续4天。
表3：单次施用APHEXDA或安慰剂后实现CD34+细胞收集目标的患者比例
细胞采集目标 | APHEXDA和非格司亭(N=80) | 安慰剂和非格司亭(N=42) | p值* |
最多2次血浆分离术中CD34+细胞/kg≥6×10⁶的患者比例–中心实验室 | 67.5% | 9.5% | <0.0001 |
1次血浆分离术中CD34+细胞≥6×10⁶/kg的患者比例–中心实验室 | 63.8% | 2.4% | <0.0001 |
1次单采中≥2×10⁶CD34+细胞/kg的患者比例–中心实验室 | 87.5% | 38.1% | <0.0001 |
*报告的p值是基于Cochran-Mantel-Haenszel常见比例差异法的两侧，对初始的应答状态（CR或PR）和初始血小板计数(<200×10⁹/L或≥200×10⁹/L)进行分层。
研究结果显示，motixafortide治疗组中有67.5%的患者达到了主要终点，在单次给药后最多2次血浆分离术中实现了至少6.0x10⁶ CD34+细胞/kg的细胞收集目标，而安慰剂组中这一比例为9.5%（调整后差异为56.8%；P<0.0001）。
此外，更多接受motixafortide治疗的患者在1次单采术中实现了至少6.0x10⁶ CD34+细胞/kg的细胞收集目标(63.8%对安慰剂组的2.4%；P<0.0001)，在1次单采术中实现了至少2.0x10⁶ CD34+细胞/kg的细胞收集目标(87.5%对安慰剂的38.1%；P<0.0001)。各治疗组的中性粒细胞和血小板植入时间以及移植后移植物的耐久性相似。
最常见的不良反应是注射部位反应、注射部位疼痛、注射部位红斑、注射部位瘙痒、瘙痒、潮红和背痛。
参考来源：'BioLineRx Announces FDA Approval of APHEXDA™ (motixafortide) in Combination with Filgrastim (G-CSF) to Mobilize Hematopoietic Stem Cells for Collection and Subsequent Autologous Transplantation in Patients with Multiple Myeloma’，新闻发布。BioLineRx Ltd.；2023年9月11日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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