2022年欧洲肺癌大会（ELCC 2022）已于欧洲中部时间3月30日至4月2日通过虚拟平台线上举办。
作为由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、国际肺癌研究协会（IASLC）主办的全世界最为重要的国际多学科会议之一，ELCC汇聚了来自世界各地胸部肿瘤领域科研人员与医生，发表多项肺癌最新研究成果。
我们精选了ELCC 2022大会罕见突变靶向治疗的重要研究以飨读者。
MET外显子14跳变
赛沃替尼治疗METex14+ 非小细胞肺癌OS超17个月
赛沃替尼是自主研发的MET抑制剂，目前已在国内上市，适应症为用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳跃突变（METex14+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
ELCC 2022大会报道了赛沃替尼治疗肺肉瘤样癌 (PSC) 和其他携带METex14+的 NSCLC 患者的总生存期数据和亚组分析[1]。
入组患者接受口服赛沃替尼 600 mg（体重≥50 kg）或 400 mg（<50 kg），每天一次。
入组并接受治疗的70 例患者中，25 例被诊断为 PSC，45 例被诊断为其他 NSCLC；28 例先前未接受过治疗，42 例先前接受过治疗；15 例有中枢神经系统（CNS）转移。至最终分析的数据截止时（2021 年 6 月 28 日），8 例患者仍在接受治疗，14 例（20%）患者接受超过 18 个月的治疗。
70例患者的中位随访时间为 28.4 个月（IQR 26.2-36.3），中位总生存期（mOS）为 12.5 个月（95%CI 10.5-21.4）；18 个月OS率为42.1%；24 个月OS率为31.5%。
在经治和初治亚组中，分别有28.6% (12/42) 和 46.4% (13/28) 为 PSC 患者，经治和初治亚组的mOS 分别为 19.4 个月 (95%CI 10.5-31.3) 和 10.9 个月 (95%CI 7.5– 14.0); 18 个月OS率分别为50.4% 和 29.7%；24 个月OS率分别为37.5% 和 22.3%。初治亚组OS较低或许与其有更高比例的PSC患者有关。
PSC 和其他 NSCLC 亚组，mOS分别 为 10.6 个月（95%CI 4.6–14.0）和 17.3 个月（95%CI 10.6–23.6）；18 个月OS率分别为29.9% 和 49.0%；24 个月OS率分别为25.6% 和 34.7%。
中枢神经系统（CNS）转移患者的 mOS 为 17.7 个月（95%CI 10.48–NA），18 个月 OS 率为 50.0%，24 个月 OS 率为 35.7%。
32 例（45.7%）患者报告了≥3 级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE是 AST 升高（12.9%）、ALT 升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。总体而言，随着随访和暴露时间的延长，OS获益在各亚组中保持一致，TRAE 的发生率与先前报道的数据相似，并且在各亚组之间也保持一致。
特泊替尼（Tepotinib）治疗亚洲METex14+患者疗效显著
特泊替尼是高效的MET抑制剂，可用于METex14+转移性NSCLC治疗，除了在美国获批，也在亚洲地区的日本、韩国、新加坡、台湾地区获批，此外我国海南省博鳌也可以在指定的医院购买和使用特泊替尼。而且国家药监局药品审评中心已接受特泊替尼上市申请。
大会报道了VISION研究中特泊替尼用于亚洲患者的疗效和安全性。研究纳入了 106 例亚洲患者（日本 38 例，韩国 20 例，台湾地区 12 例，中国大陆 30 例，亚洲以外 6 例）。
在数据截止时（2021 年 2 月 1 日），79 例患者进行了 ≥3 个月的随访并评估了疗效（38% 为女性，42% 有吸烟史，34% 为初治 [1L]，82 % 患有腺癌，72%为经肿瘤组织检出METex14+)。客观缓解率 (ORR) 为 54.4% (95% CI: 42.8, 65.7)，中位缓解持续时间（mDOR）为 18.5 个月 (8.3，不可估计 [ne])，中位PFS（mPFS） 为 12.1 个月 (6.9, ne)，mOS 为20.4 个月（19.1，ne）。
初治和经治患者均有确切的疗效，初治疗效似乎更好，详见下图：
图一 特泊替尼治疗亚洲患者的疗效
在数据截止时，88 例患者接受了特泊替尼治疗，并进行了安全性分析。最常见的不良事件 (AE) 是外周水肿、肌酐升高和腹泻。29.5% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件 (TR AE)。TRAE 导致 29.5% 的患者减少剂量，43.2% 的患者暂时停药，14.8% 的患者永久停药。
ROS1和NTRK融合
恩曲替尼有效治疗中国ROS1 融合阳性 NSCLC 和 NTRK融合阳性实体瘤患者
恩曲替尼是NTRK、ROS1抑制剂，已在美国、日本等国获批上市，适应症为不限癌种的NTRK融合实体瘤。目前恩曲替尼在我国上市已经拟纳入优先审评。
大会报道了恩曲替尼的STARTRK-2研究中中国ROS1融合阳性（ROS1-fp）NSCLC和NTRK融合阳性（NTRK-fp）实体瘤患者的疗效和安全性。[3]
纳入疗效分析的包括 38 例 ROS1-fp NSCLC 和 21 例 NTRK-fp 肿瘤（NSCLC，11例；肉瘤，5例；结肠癌，2例；乳腺癌，1例；唾液腺癌，1例；甲状腺，1例）。ROS1-fp NSCLC 患者的中位生存期随访时间为 28.5 个月，而 NTRK-fp 肿瘤患者的中位生存期随访期为 10.6 个月。
疗效分析显示中国ROS1-fp NSCLC 患者的ORR 为 63%，中国NTRK-fp 肿瘤患者的ORR为81%，这与总体研究人群一致。
在有/无基线脑转移的中国患者中，ROS1-fp NSCLC 患者的总体ORR 分别为 58.3%和65.4%， NTRK-fp 肿瘤患者的总体ORR分别为100%和76.5%，提示有脑转移的患者同样有效。
NTRK-fp NSCLC患者的ORR为82%。
总体和颅内疗效详见下图：
图二 恩曲替尼治疗中国患者的总体和颅内疗效 [3]
安全性分析显示，大多数与治疗相关的不良事件 (TRAE) 为 1/2 级且严重程度不高。因 TRAE 导致的停药率为 5.6%（ROS1-fp NSCLC）和 0%（NTRK-fp 肿瘤），且未发生因 TRAE 导致的死亡。
TQ-B3101一线治疗ROS1融合阳性NSCLC PFS达15.6个月
TQ-B3101为自主研发的ALK、ROS1和MET抑制剂，大会报道了TQ-B3101一线治疗局部晚期或转移性ROS1-fp NSCLC的多中心、单臂II期研究。[4]
截至 2021 年 10 月 15 日，111 例先前未经ROS1靶向治疗的患者接受了 TQ-B3101 治疗（中位年龄 52 岁，61.3% 女性，71.2% ECOG PS 1，92.8% IV 期，29.7% 脑转移），中位随访时间为 12.1个月，TQ-B3101剂量为300mg，每天两次。
经独立审查委员会（IRC）评估：1 例患者达到完全缓解，86 例患者达到部分缓解，IRC 评估的 ORR 为 78.4%（95% CI，69.6%-85.6%），疾病控制了（DCR） 为 87.4%（95% CI，79.7% - 92.9%）。IRC 评估的中位 PFS 为 15.6 个月（95% CI，10.2 - 27.0），中位缓解持续时间 DoR 为 20.3个月（95% CI，11.0 - 26.1）。中位 OS 尚未达到，12 个月和 24 个月 OS 率分别为 98.1% 和 88.1%。
安全性方面：99.1% 的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)（≥G3 TRAE 发生率为 45.1%）。最常见不良反应为肝毒性和血液学毒性，耐受可管理。3.6% 的患者发生与治疗相关的严重不良事件SAE，只有 2 例 (1.8%) 患者因 TRAE 而停止治疗。
总的来说TA-B3101疗效较好，但≥3级TRAE发生率较高，仍需注意不良事件管理。
参考文献
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