在晚期非小细胞肺癌的治疗中，相比传统紫杉醇二线治疗，PD-1抗体Opdivo可以让患者活得更久，且活得更好，这已经在CheckMate017和CheckMate057临床试验中得到验证。目前PD-1/PD-L1抗体已经跻身晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗。
就在昨天，世界顶级肿瘤杂志JCO在线发表了历史上首份PD-1抗体治疗晚期肺癌患者的长期生存数据。CA209-003是一个早期，1期剂量爬坡临床实验，主要评估Opdivo治疗306名不同实体瘤患者的效果。之前的报告显示，使用PD-1治疗难治性晚期非小细胞肺癌患者，有效率（ORR）为17%，持续起效时间17个月，3年生存率约为18%。
经过58.25个月的中位随访时间，现在我们第一次通过大数据角度剖析了PD-1/PD-L1抗体治疗晚期肺癌患者的效果，其中最长一位患者使用PD-1后生命已经延长7年以上（88.6个月）。
PD-1的单次使用剂量是多少？
在CA209-003试验中，截止到2016年11月15日，PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的中位生存期为9.9个月，预估的5年生存率是16%，而且与病理类型无关（鳞癌和腺癌一样）。
在剂量上，使用1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg的患者5年生存率分别是13%、26%、11%。这个数据给我们很多中国患者在经济上也有很大意义，也就是按照体重计算剂量，3mg/kg的效果是可以接受的。
长期生存患者临床特点如何？
吸烟的患者效果好，87.5%的长期生存患者是吸烟或者之前戒烟的患者。
使用PD-1起效后，大概54.5%的患者可以长期生存，达到临床治愈。
PD-L1超高表达（≥50%）的患者，有43%的机会可以长期生存，达到临床治愈。
另外，PD-1表达<1%和≥1%的患者，5年生存率差不多（20% vs23%）。鳞癌患者和非鳞癌患者使用PD-1治疗，5年生存率基本一致。
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有没有停药后仍有效的患者呢？
在这16个长期生存的患者中，9个患者（56.2%）完成了2年的PD-1治疗，另外还有3个患者因为疾病进展停药，4个患者因为PD-1副作用太大而停药的。给我们的启示是：PD-1治疗真的非常有意思，尽管可能会出现耐药或者会因副作用太大而不耐受，但只要激活了免疫系统，依然有可能取得一定的疗效。
使用PD-1治疗成功后复发后怎么办？
75%的长期生存患者（12名）在接受完PD-1治疗，并未接受其他治疗，而且也没有发生进展。另外4位患者接受了治疗，一名进行了右下肺结节的手术切除，另外1位则进行了肺移植并进行了全身治疗，还有2位进行了全身治疗。
目前CA209-003的研究显示，对于使用PD-1后又复发的长期生存患者来说，继续使用PD-1治疗是依然可以取得效果的。在CA209-003中，有2名患者是开始使用PD-1有效，后来疾病复发，但是继续使用PD-1仍有效（1名患者继续使用Opdivo，一名患者使用了其他的PD-1抑制剂）。还有2位长期生存的患者在使用PD-1治疗的第15个月和第24个月出现了局部进展，随后用手术切除。
PD-1治疗到底需要坚持多久？
CheckMate153的结果显示，使用PD-1治疗2年的效果要好于仅使用PD-1治疗1年的效果。而且CA209-003 研究也显示部分患者能从治疗2年中获益。所以目前仍然需要进行前瞻性临床研究来确定PD-1使用时间。
长期生存患者不良反应发生比例如何？
这些生存期超过5年的患者中，大概有68.8%的患者出现了副作用。而在CA209-003试验中接受PD-1的患者副作用发生比例为43%。可以看的出来长期生存的患者出现不良反应发生的比例比较高。
其中有4位长期生存患者因为PD-1的不良反应停药，其中3位停药发生在用药后的第18—19个月（1位2级关节炎，1位2级过敏，一位3级过敏），另外一名长期生存者发生在用药后的第8个月（2级肺炎）。
写在最后
CA209-003研究显示，PD-1抗体二线治疗晚期肺癌可以大幅度提高患者5年生存率，从历史5%提升到16%，成为晚期肺癌治疗的里程碑。而且我们也相信，随着对肿瘤免疫治疗的研究深入，我们终将进一步改善晚期肺癌治疗局面，从而真正的实现将癌症变成慢性病。
最后附16位PD-1长期生存者情况：
参考文献：Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study, DOI: 10.1200/JCO.2017.77.0412 Journal of Clinical Oncology - published online before print March 23, 2018
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