专家有话说
本期我们特邀请上海美中嘉和肿瘤门诊部放疗科张小建主任为大家分享“靶向治疗同步联合局部治疗，可以显著改善寡转移癌症患者的总生存期”的问题。
现在肿瘤发生率越来越高，特别是肺癌。手术、化放疗后，复发率高。医生会建议患者定期复查(常3月)。早期复发或转移(寡转移)，通过靶向治疗，加局部治疗(手术或立体定向放疗)效果很好，甚至有进一步治愈的机会。这是一最佳治疗期，错过这机会，肿瘤全身扩散，疗效就会更差。
中国的肺癌患者中，EGFR是最常见的驱动基因，约占50%。EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗时，与铂类化疗相比，具有更高的有效性以及更长的疾病无进展生存期（PFS）。然而，大多数情况下，在使用EGFR-TKIs治疗的1至2年内，会不可避免地出现疾病进展。
既往有研究表明，具有寡转移性的IV期癌症能够从局部消融治疗中获益。一项多中心、随机对照的2期研究中，放疗或手术等局部巩固治疗能够显著延长寡转移性非小细胞肺癌患者（3个及3个以下转移灶）的疾病无进展生存期。
寡转移，也就是少数或者数量稀少的转移。这是在1995年由来自芝加哥大学的两位教授共同提出的，是指肿瘤转移过程中的一种中间状态，介于局限性原发瘤及广泛性转移瘤之间生物侵袭性较温和的阶段，转移数目有限并具有器官特异性。在这个阶段中，原发肿瘤只引起少数局部的继发性肿瘤，通常≤5个。（《晚期癌症一定是绝症吗？》）
然而，对于寡转移性IV期EGFR突变非小细胞肺癌患者，一线EGFR-TKIs联合局部消融的治疗数据，目前还非常有限。
近日，《Journal of Thoracic Oncology》发表的一项研究，就针对此问题作出了回答。EGFR突变寡转移性非小细胞肺癌患者，在一线EGFR-TKIs治疗期间，对于所有转移部位进行巩固性局部消融治疗是一种可行的选择，可以显著改善疾病无进展生存期和总生存期。
试验人群及方法
试验共纳入了145名IV期EGFR突变非小细胞肺癌患者，转移灶数量≤5个。所有患者均接受了一线EGFR-TKIs治疗并且疾病未进展。EGFR-TKsI包括吉非替尼（250mg，每天一次），厄洛替尼（150mg，每天一次）和埃克替尼（125mg，一天三次）。巩固性局部消融治疗包括放疗、手术或者两者兼有。
其中，51名（35.2%）患者接受了所有转移部位（包括淋巴结）的巩固性局部消融治疗（全LAT组）；55名（37.9%）患者接受了原发肿瘤或部分转移部位的巩固性局部消融治疗（部分LAT组）；39名（26.9%）患者没有接受任何巩固性局部消融治疗（无LAT组）。
中位随访时间为38个月。
试验结果
全LAT组，部分LAT组和无LAT组的中位疾病无进展生存期为20.6个月，15.6个月和13.9个月（p<0.001）。
全LAT组，部分LAT组和无LAT组的中位总生存期为40.9个月，34.1个月和30.8个月（p<0.001）。
全LAT组与部分LAT组或无LAT组之间具有显著的统计学差异，而部分LAT组与无LAT组之间则不具有显著的统计学差异。
此外，通过对于不同转移部位的患者进行细分，发现以下部位进行巩固性局部消融治疗能够显著改善总生存期：原发肿瘤（40.5个月vs 31.5个月, p<0.001），脑转移灶（38.2个月vs 29.2个月, p=0.002），肾上腺转移灶（37.1个月vs 29.2个月, p=0.032）。而骨转移灶、对侧肺转移灶和肝转移灶则缺乏显著的统计学差异。
放疗引起的3级或以上的不良事件包括肺炎（7.7%）和食管炎（16.9%）。
试验结论
靶向治疗同步联合局部治疗，可以显著改善寡转移癌症患者的总生存期。
试验意义
1.试验进一步明确了寡转移灶局部治疗的意义，可使病人获益，不是过度治疗。
2.对于脑，肾上腺和原发部位肿瘤要更积极的治疗。
3.局部治疗应全面、充分，部分治疗效果有限。
4.靶向治疗针对的是某种基因突变，肿瘤异质性中不敏感的细胞会更早转移或局部复发，局部治疗可以弥补这个缺陷，或许是疗效更好的原因之一。
张小建
上海美中嘉和肿瘤门诊部放疗科主任
上海医科大学肿瘤放疗硕士，先后任职于复旦大学肿瘤医院、新加坡国立大学肿瘤中心，2018年在美国MD安德森癌症中心交流访问。师从美国肿瘤放疗荣誉院士及中国知名头颈部肿瘤放疗专家。多次参加ASCO、ASTRO会议并多次为RTOG主席James Coxs,KK.Ang,Peters等做中国讲学翻译。于国家级杂志发表论文6篇，参与编写《现代肿瘤学》等多部著作。主治乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、恶性淋巴瘤等。现任上海美中嘉和肿瘤门诊部放疗科主任。
参考文献
Xu Q, Zhou F, Liu H, et al. Consolidative local ablative therapy improves the survival of patients with synchronous oligometastatic NSCLC harboring EGFR activating mutation treated with first-line EGFR-TKIs[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018.
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