《昨天今天明天——乳腺癌治疗篇（上）》与大家分享了乳腺癌治疗的发展历程，从无至有，人类用智慧与实践不断改善乳腺癌的疗效，提高患者的生活质量。
时间来到20世纪末……
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乳腺癌靶向治疗药物的靶点包括针对HER2、PARP等。
乳腺癌的放疗包括全乳照射、部分乳房照射、淋巴结照射。
质子治疗较传统放疗具有优势。
预防乳腺癌的疫苗有望在8年内上市
药物篇
靶向药物
20世纪80年代，人表皮生长因子受体-2（HER2）被发现，HER2是迄今为止被研究的比较透彻的乳腺癌基因之一。针对HER2最早研制出的靶向药物史赫赛汀（曲妥珠单抗，Trastuzumab），是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的分子靶向药物，开启了科学家探索癌症分子靶向药的大门。随后，相继问世了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物。
20世纪90年代，科学家发现了与遗传性乳腺癌有关的基因——BRCA1和BRCA2。研究发现，大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变，携带有BRCA基因突变的患者一生患乳腺癌的机率为40-87%，患卵巢癌的机率为16-60%。2018年，美国FDA批准奥拉帕尼 (Olaparib)和他拉唑帕尼（Talazoparib）两款靶向疗法，治疗携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。针对带有BRCA基因突变的癌细胞的PARP抑制剂，已有4款获得FDA批准上市。
三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及HER2均为阴性的乳腺癌患者，这些受体均为阴性，意味着前述的内分泌药物和HER2靶向药物都不会有效果，只能使用放疗和化疗来控制病情。2019年3月，美国FDA批准抗PD-L1单抗即阿特珠单抗（Atezolizumab）联合化疗治疗三阴性乳腺癌，该联合疗法的获批不仅标志着三阴性乳腺癌终于迎来了首款靶向药，也标志着乳腺癌治疗正式进入免疫治疗新纪元。
放疗篇
全乳照射与部分乳房照射
放射治疗使保乳成为可能。近年来，保乳术+放疗可将原位及侵袭性局部复发率降低1/2，并且导管原位癌(DCIS)的女性患者接受乳房切除术的比例更低。全乳照射后进行剂量递增照射可提高年轻患者的局部控制率。
近期的Meta分析评估了既往的临床证据以明确对于早期乳腺癌患者，保乳术+部分乳房照射/加速部分乳腺照射是否与传统/大分割全乳照射等效或更优。与全乳照射相比，部分乳房照射的总生存率、无远处转移生存率以及无局部复发生存率均无显著差异。作者同时指出，正在进行的临床试验更倾向于应用加速部分乳房照射，最终结果还有待进一步观察。
淋巴结照射
《新英格兰杂志》发表的一项研究评估了将区域淋巴结照射增加至全乳照射是否会改善保乳术后接受系统性治疗的淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者的治疗效果。结果显示两组患者的总生存率无显著差异，但淋巴结照射组的无病生存率显著高于非淋巴结照射组(82.0% vs 77.0%，P=0.01)。
质子治疗
与光子放疗相比，质子治疗具有更优的适形性，能够优化肿瘤靶区的剂量，同时减少对周围正常组织的放射损伤。因此，质子治疗适用于晚期乳腺癌患者，包括IMN受累、既往心脏病史、带有永久性植入物或需乳房重建的患者。质子治疗也适用于需接受乳房切除术或乳房切除术后放疗患者。
疫苗篇
美国梅奥诊所的研究人员近日声称，有望在未来8年内获得预防乳腺癌和卵巢癌复发和发展的疫苗，该免疫疗法，可训练免疫系统识别并杀死乳腺癌细胞。
总结
根据乳腺癌的类型与阶段选择合理治疗至关重要。目前，乳腺癌原位癌5年总生存率可达97.9%，只需手术无需后续的放化疗，便能实现完全治愈。世界卫生组织（WHO）已明确将早期乳腺癌列为可治愈性疾病。Ⅱ期和Ⅲ期患者5年平均生存率分别为75%和61%。复旦大学附属肿瘤医院发布的一份随访8年的报告显示，患者5年无病生存率为85.5%。早诊早治是提高乳腺癌治愈率的最佳途径。
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