出生缺陷是指胚胎或胎儿在发育过程中所发生的结构或功能代谢的异常，是导致死胎、胚胎流产、婴幼儿先天畸形和死亡的主要原因。
据统计，我国每年新生儿约为1600万人，出生缺陷发生率约为5.6%，即90万例。出生缺陷病种繁多，目前已知的约有8000～10000种。出生缺陷病因复杂，主要有以下几种原因：
✦ 20-30％遗传因素：染色体病、单基因病和多基因病。
✦ 10％环境因素：物理因素、化学因素和生物因素。
✦ 60%～70%两者共同作用结果。
如果在相应器官发育的阶段受不良因素影响，就会造成相应器官的出生缺陷。
妊娠不同时期对致畸因素的敏感性也不同：
也被称为“全或无”期，受精卵虽刚刚植入子宫内膜，但胚层尚未分化，此时母体用药，除致流产外，并不致畸形。
这一时期是各器官和脏器分化发育形成的阶段，故又称“致畸高度敏感期”。胚胎各器官发育顺序不同，其致畸敏感期也不尽相同。
神经组织致畸敏感期为受精后15~25天，心脏为20~40天，眼为24~39天，肢体为24~46天，外生殖器为36~55天，此期用药极易造成婴儿先天缺陷。
从受精后第9周至足月。胎儿体内大多数器官已基本形成，此期胎儿对药物的敏感性减弱，不会造成大范围畸形，但有害药物对胎儿的脏器功能，特别是对神经系统会有严重的影响。
可以看出，胚胎对致畸因子的敏感期是胚胎期，因此在妊娠之前以及妊娠早期阶段（又称为围孕期）采取的干预措施又称“一级预防”尤为重要。
那么围孕期有哪些措施来预防出生缺陷？
遗传学检查
如果夫妇有遗传病或先天性疾病的家族史或流产史，可以进行染色体检测；隐性遗传病进行携带者筛查，比如在中国南方地区进行地中海贫血的相关筛查，发现携带同型地贫基因者进行产前诊断，可以有效降低地中海贫血患儿的出生风险。
合理孕前检查
尽早发现糖尿病、原发性高血压和甲状腺疾病等对妊娠有较大影响的疾病，母亲糖尿病能明显增加出生缺陷的风险，发现并合理控制血糖是重要的预防措施。
进行梅毒检测，发现阳性者行规范治疗，可以有效地降低新生儿先天梅毒的发生率。还可进行TORCH、子宫颈细胞学检查，及早发现原发病。
养成良好生活习惯
围孕期口服叶酸降低胎儿神经管缺陷的风险；孕期吸烟会增加如先天性心脏病、肢体缺如、腹裂等多种出生缺陷的发生率，孕前应该戒烟。
不接触猫、狗、鸟等可能有弓形虫的宠物粪便，如果发生原发性感染病原体会通过胎盘感染胎儿，引起出生缺陷。
1％-2％的出生缺陷由于妊娠期药物暴露引起。有报道70%~80%的孕妇在妊娠期会使用3~4种药物，围孕期如何合理用药减少出生缺陷呢？
孕前用药咨询
孕前用药要保证生殖细胞的质量，男性精原细胞成熟需要64天，因此，在受孕前2个月暴露有害药物可能导致基因突变，重点关注精神病、癫痫、糖尿病等，如果病情允许尽量停药3个月后怀孕或者药物维持最低剂量怀孕。
对意外怀孕的妇女
对于意外怀孕，在不知情的情况下服用了药物通常可以通过末次月经推算受精时间，对于平时月经周期不规律或者意外排卵的妇女可以根据早孕B超确切推算受精时间，明确使用药物时候的胎龄，根据药物的种类、代谢时间、药物使用剂量和时间等对胎儿产生不良影响的相关因素进行判断。
不良影响的相关因素
目前已被证实的致畸剂很少，常见有：反应停（沙利度胺）；新双香豆素；苯妥英钠、卡马西平；氨基嘌呤、甲氨蝶呤；血管紧张素转化酶抑制剂；四环素；丙戊酸；三甲双酮等。
值得注意的是，孕期有出生缺陷的孩子的几率是3%，尽管暴露于致畸剂后出生缺陷的危险增加，但通常只增加1%~2%。
通过查阅药物半衰期，分析残余药物对胎儿影响，一般经过6-7个半衰期，药物可基本清除干净。尤其在不知道怀孕情况下，确定服药时间和药物半衰期计算药物最终代谢完距离受精的时间，可以用来分析药物对胎儿的影响。
围孕期相对安全用药
解热镇痛药：对乙酰氢基酚，属于FDA药物分类B级，相对安全，可应用于妊娠各期。
抗菌药物：青霉素类和头孢菌素类，为B级，还有大环内酯类罗红霉素、红霉素、阿奇霉素也为B级。
皮肤病用药：炉甘石洗剂、达克宁软膏、皮炎平软膏、地塞米松软膏、红霉素软膏等局部用药无致畸风险。
围孕期用药的原则
用药的原则是兼顾母亲与胎儿两者，在母亲安全的前提下，尽可能减少对胎儿的危害。
① 尽量避免同时使用多个药物，尽可能选择B类药物。已知药物对胎儿有影响时 ，但临床必须使用的，要权衡利弊。在用药前应认真的解释。
② 早期妊娠是胎儿身体各部分及器官分化的关键阶段，尽可能避免在此期用药。
③ 孕期用药以缓解症状为为主，而非根治疾病。见效既停，严控药物使用的剂量及疗程。
围孕期是特殊并且重要的时期， 针对病因的一级预防至关重要。
通过积极开展孕前咨询、孕前检查和评估，控制孕前基础疾病，合理选择药物减少胚胎发育敏感期的不良影响，改善不良生活方式，改善吸烟、饮酒、吸毒等不良生活方式，普及遗传和环境对于发生出生缺陷的危险因素，采取适合的遗传学检查尽可能避免出生缺陷的宝宝出生。
王玲
安徽省妇幼保健院
产科 副主任医师
简介：硕士学历，毕业于安徽医科大学，从事妇产科工作20年。对产科合并症和并发症的诊治有丰富经验，部分疑难病例有独到的见解，擅长双胎妊娠、妊娠合并糖尿病等高危妊娠的管理。能独立完成产科的各种手术和操作，擅长头位难产的处理和复杂阴道裂伤修补，凶险性前置胎盘、胎盘植入的剖宫产手术，BLynch缝合等复杂手术。在国内杂志上发表多篇论文。
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