脂肪肝不仅仅是单纯的肝脏疾病,脂肪肝实际上是一种全身的代谢性疾病。因此,脂肪肝有很多肝外表现。
脂肪肝与结直肠肿瘤及其癌前期病变关系非常密切。根据大量的研究表明,与健康人群相比较,脂肪肝患者结直肠腺瘤和结直肠腺癌的患病率显著升高;尤其是合并肝纤维化的患者,结直肠肿瘤的发病风险高于单纯性脂肪肝患者。
因此,脂肪肝患者,特别是合并有肥胖、糖尿病和转氨酶升高的中老年患者,应通过结肠镜检查等手段筛查结直肠腺瘤或者腺癌。但是,脂肪肝并不影响结直肠肿瘤的疗效和愈后,甚至还能减少结直肠癌患者发生肝转移的风险。
此外,肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病还可能增加胆囊癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的发病率。
脂肪肝与2型糖尿病通常合并存在。21%-45%的脂肪肝患者合并有糖尿病;而在2型糖尿病患者中,脂肪肝的患病率可高达42%。
2型糖尿病、肥胖和高脂血症是脂肪肝发生和发展的重要因素,但在代谢综合征及其他肝损伤因素缺乏的情况下,高血糖本身能否导致肝脏脂肪病变目前尚不得而知,因为1型糖尿病患者脂肪肝的患病率明显低于2型糖尿病患者。
但是,高血糖肯定是导致肝纤维化发生和发展的独立危险因素。
实际上,脂肪肝更可能是2型糖尿病的危险因素和早期病变。影像学诊断显示弥漫性脂肪肝和肝脏丙氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶的升高是2型糖尿病和动脉粥样硬化发病的独立预测因素,而肝脏脂肪沉积的改善可以使得糖尿病的发病风险显著降低。
脂肪性肝炎患者更容易合并糖尿病,而单纯性脂肪肝患者发生糖尿病的概率不大。糖尿病是各种类型慢性肝病(如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝炎等)患者发生肝硬化、肝癌和肝功能衰竭的独立危险因素。
大约有13.3%的糖尿病患者死于肝细胞癌和肝硬化,而应用二甲双胍治疗肝硬化患者合并的糖尿病可以显著延长患者的存活时间。此外,2型糖尿病还可以增加慢性肝病患者动脉粥样硬化的患病率。
脂肪肝患者心脑血管疾病和外周血管疾病的发病率增加,而心脑血管疾病是导致非酒精性脂肪性肝病患者寿命缩短的重要原因。
脂肪肝患者发生糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病,比发生肝硬化更早、更多、更致命。脂肪肝对女性心脑血管疾病的影响可能比男性更大。
有研究表明,血清丙氨酸转氨酶或谷氨酰转肽酶水平升高10U/L,会增加54%的脑崒中风险和34%的冠心病和脑崒中的共同风险。
年龄大、收缩压升高和空腹血糖升高是脂肪肝患者发生急性缺血性脑崒中的独立危险因素。有效控制脂肪肝患者(特别是老年患者)的血压和血糖水平,可能有助于缺血性脑卒中的发生。
胆结石可以分为胆固醇结石、胆色素结石和混合性结石。其中胆固醇结石主要发生在胆囊,是由于胆汁中胆固醇过饱和,沉积在胆囊所致。目前认为,胆囊内的胆固醇结石与脂肪肝都是属于代谢综合征的重要组成部分,两者通常合并存在或者可以相继发生。
脂肪肝,特别是脂肪性肝炎,可以增加胆囊胆固醇结石的发生风险,通常是先有脂肪肝,再出现胆囊胆固醇结晶和胆结石;脂肪肝患者合并胆囊炎和胆管炎时,更容易出现肝脏的损害,出现血清转氨酶水平的显著升高。
不吃早餐、极低热量饮食、低饱和脂肪酸伴高不饱和脂肪酸膳食、应用贝特类药物,以及减肥手术等可导致体重的快速下降,从而促进脂肪肝患者胆囊胆固醇结石的形成。胆囊切除术后的患者容易发生脂肪肝,脂肪肝也有可能增加胆囊切除术后胆总管结石的发病率。
目前认为,胰岛素抵抗和胆固醇的代谢紊乱是脂肪肝和胆结石之间发生联系的重要形成机制。
流行病学的调查研究发现,脂肪肝患者慢性肾脏疾病的发病率显著增加,而肝脏脂肪病变的程度以及脂肪性肝炎的严重程度与慢性肾脏疾病发病率的增加呈正相关的关系。
主要表现为肾小球滤过率的下降、尿微量白蛋白的增加;在肥胖的儿童中,合并脂肪肝者较单纯性肥胖者尿液中的α1微球蛋白、白蛋白、免疫球蛋白的水平显著升高,并且随着代谢异常的增加,这些肾功能指标的变化也就越明显,提示非酒精性脂肪性肝病与早期肾功能损害和慢性肾病之间关系非常密切。
因此,非酒精性脂肪性肝病患者不仅应该积极治疗肝病,更应该全面评估发生慢性肾病的危险因素,有效地控制高血压、糖尿病等代谢因素和发生心血管疾病的危险因素,从而有效地预防慢性肾脏疾病的发生和发展。
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性肝病,可以发展成为肝纤维化、肝硬化和肝细胞肝癌。脂肪肝及其危险因素、代谢综合征和2型糖尿病可以促进慢性乙型肝炎患者的肝纤维化的进展,增加肝硬化和肝脏恶性肿瘤的发生率。
此外,代谢综合征和脂肪肝还有可能会影响到核苷(酸)类抗病毒药物的病毒学应答率,并且还与乙型肝炎病毒显著抑制后出现血清转氨酶持续升高以及肝病的继续进展密切相关。
也有研究报道,代谢综合征和脂肪肝还会增加慢性乙型肝炎患者心血管事件的发病率和死亡率。因此,我们一定要加强慢性乙型肝炎合并脂肪肝的防治措施,不能掉以轻心。
总之,非酒精性脂肪性肝病的肝外表现很多,多与代谢综合征相关。有效控制代谢综合征可以延缓肝外疾病的发生,延长脂肪肝患者的寿命。
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