最近接诊好几个晚期肺癌病人，很幸运的都有敏感基因突变，具备靶向治疗条件，其中一个45岁的高女士，因为化疗后发烧伴咳嗽来就诊，自测新冠抗原阳性，考虑二阳了。这个病人在吃奥西替尼，同时在做化疗，化疗导致白细胞减少，而再次新冠感染也与化疗后免疫力下降有一定关系。
很多人比较疑惑，既然有基因突变，可以用靶向药，为何还要做化疗，不是多此一举吗，还增加副作用。其实，这种治疗模式是有据可依的。
大家知道，奥西替尼是针对EGFR 19和21基因突变的三代靶向药，相比较一代和二代靶向药，三代奥西替尼无论是疗效还是不良反应方面，都有显著的优势。
在著名的FLAURA研究中，对比一线使用一代和三代靶向药用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，结果显示，一线使用奥希替尼无进展生存时间（PFS）长达18.9个月，总生存时间（OS）长达38.6个月，这是迄今为止晚期肺癌病人药物治疗后最长的PFS与OS，且疾病进展或死亡风险降低54%。
一线使用奥希替尼治疗EGFR阳性肺癌，耐药后使用其他靶向或放化疗等综合治疗，病人的中位总生存期可达到41.4个月。
尤其是对于脑转移患者，奥西替尼更有显著优势，奥希替尼可透过血脑屏障、提高脑脊液药物浓度，从而充分发挥对脑转移灶的治疗作用，显著延长脑转移肺癌患者的生存期，其中位生存达到15.2个月。
奥西替尼单药靶向治疗已经让无数晚期肺癌病人获得了生存期延长，而且每日一片的口服方式，简单方便，副作用小，也让这些患者具有较高的生活质量。
奥西替尼联合化疗是否具有更好的疗效，这样的研究一直未停止。
近日，著名的FLAURA2研究给出了肯定的答案。FLAURA2研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签的临床试验，共纳入586例患者，治疗组中患者接受每日一次奥希替尼联合每三周一次化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂），共四周期；随后每三周接受一次奥希替尼+培美曲塞维持治疗。
研究结果显示，与奥西替尼单药治疗相比，奥西替尼与化疗联用可显著改善EGFRm NSCLC患者的无进展生存期，在全人群中，中位PFS为31.0个月。此外，安全性结果和由于不良事件导致的中止率与每种药物已知特性一致。
当肺癌发展到晚期，过去大家都认为是不治之症，生命进入倒计时了。随着靶向药的问世，晚期肺癌病人生存时间超过5年的大有人在，甚至有些超过了10年。可以说，靶向治疗在肺癌治疗中有着里程碑的意义。
那时候，很多人认为化疗迟早被新的这些治疗手段替代，然而从目前研究来看，化疗的地位仍然不可撼动，化疗联合靶向治疗起到1+1＞2的作用，让患者有了更长的生存期。
胡洋
上海市肺科医院
呼吸与危重症医学科 副主任医师
简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。
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