一项新研究发现，一种实验性药物恢复了两种阿尔茨海默病小鼠模型的脑突触。
耶鲁大学6月1日消息
耶鲁大学研究人员近日在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上报告说，一种实验性药物恢复了两种阿尔茨海默病小鼠模型的脑突触，提高了人们对它可以帮助恢复人类失智症患者认知功能的希望。
研究于2022年6月1日发表在《Science Translational Medicine》（最新影响因子：17.956）杂志上
虽然对阿尔茨海默病的许多研究都集中在降低大脑中 β-淀粉样蛋白斑块的水平，这是该疾病的标志，但最近的研究表明，大脑中的免疫系统反应也在患者的记忆丧失中起作用。
一些科学家现在认为，阿尔茨海默病患者的认知能力下降是由于大脑中 β-淀粉样蛋白的稳定积累导致神经元之间的突触连接丧失所致，这反过来又会引发对入侵者的慢性免疫系统反应。疾病的末期导致神经元死亡。
“由 β-淀粉样蛋白和炎症引发的突触丢失对于破坏神经网络并导致阿尔茨海默病中的认知能力下降是必要的，” 耶鲁大学 Vincent Coates 神经病学教授、神经科学教授、该研究的共同通讯作者 Stephen Strittmatter 解释说. “淀粉样蛋白的积累先于炎症和突触丧失，这就是为什么人们在表现出记忆和行为受损之前，淀粉样蛋白可以积聚长达10年之久。”
Stephen Strittmatter 教授
近年来，同时也是耶鲁大学 Kavli 神经科学研究所所长的 Strittmatter 和其他科学家一直专注于在不需要从大脑中去除淀粉样蛋白的情况下阻止失智症患者突触丧失的方法。生化发现使耶鲁团队专注于细胞受体 mGluR5 在突触丢失中的作用，它有助于调节神经递质谷氨酸的信号传导。
在这项新研究中，PET 成像显示，当阿尔茨海默病小鼠模型被给予名为 Silent Allosteric Modulation 或 SAM (BMS-984923) 的药物时，它们的突触连接得以恢复，该药物由 Bristol Myers Squibb 开发，用于治疗精神分裂症。研究人员报告说，这种口服药物不会干扰大脑中正常的谷氨酸信号。至关重要的是，研究人员还发现，该药物可以恢复阿尔茨海默病模型小鼠神经元中的正常基因表达模式。
研究发表在《科学转化医学》杂志上
Strittmatter 指出，用于检查小鼠大脑的 PET 成像技术可以帮助科学家评估其他实验药物在恢复失去的突触功能方面的功效，包括在人类中的功效。
耶鲁大学放射学和生物医学成像助理教授 Jason Cai 是该论文的共同通讯作者。耶鲁大学的 Joshua Spurrier、LaShae Nicholson、Xiaotian T. Fang 和 Austin J. Stoner 是该研究的共同第一作者。
创办于1701年的耶鲁大学
参考文献
Source：Yale University
Experimental drug reverses synaptic loss in mouse models of Alzheimer’s
Reference：
Reversal of synapse loss in Alzheimer mouse models by targeting mGluR5 to prevent synaptic tagging by C1Q
SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
DOI: 10.1126/scitranslmed.abi8593
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