蛋白质 - 基因相互作用参与阿尔茨海默病

在诊断和治疗阿尔茨海默病（AD）的挑战中，有一个事实是，患有神经退行性疾病的患者不管有无症状可能都有着相似的神经病理学改变，但认知能力下降的程度却有着显著的差异。

在2019年7月23日发表于《细胞报告》（Cell Reports）的一项最新研究中，由加州大学圣地亚哥分校医学院（University of California San Diego School of Medicine）的研究人员领导的研究小组利用转录组（从基因表达的所有信使RNA（mRNA）分子的总和）对414名经临床诊断及神经病理学证实为AD的参与者与来自社区的年龄匹配的非痴呆对照组进行比较。 

他们的研究结果表明，将蛋白质相互作用与基因扰动相结合可以产生一个综合框架，用于表征与AD相关的分子网络的变化。

虽然家族性AD具有强烈的遗传因素，但是散发性AD（最常见的形式）的原因是多重的并且未完全知晓。主要危险因素包括年龄、性别和家族史，但也包括各种生理、心理和社会因素。

许多研究都集中在AD病理学的两个关键要素：大脑中淀粉样蛋白斑块和异常神经原纤维tau蛋白缠结的积累，这被认为会导致神经元功能障碍和死亡。但科学家们越来越多地认识到炎症、血液循环问题和脑萎缩等其他因素的相关性和重要性。所有这些因素都与认知能力下降的临床症状相关，并导致过去十年诊断标准发生变化。

加州大学圣地亚哥分校医学院（UC San Diego School of Medicine）神经科学教授，阿尔茨海默病合作研究（Alzheimer's Disease Cooperative Study ，ADCS）生物标记核心主任，加州大学圣地亚哥分校希利-马科斯阿尔茨海默病研究中心（UC San Diego Shiley-Marcos Alzheimer's Disease Research Center）神经病理学/脑库和生物标记核心主任Robert Rissman博士说，这项新研究结合了基因扰动和蛋白质相互作用的分析，最终确定了功能不同的复合基因簇，揭示了阿尔茨海默病表达水平的广泛变化。这些基因簇广泛对应于突触传递、代谢、细胞周期、细胞存活和免疫反应——所有这些都是与阿尔茨海默病病理学相关的关键方面。

Rissman说：“AD研究中的一个重大问题是在正确的时间识别处于危险中的患者，了解可能在特定患者群体中发生变化的基因网络有助于简化临床试验招募工作，减少招募试验的成本和时间。随着该领域越来越多地转向症状前疾病（临床前期），我们需要扩大对构成整个疾病谱的分子机制的理解。“

非药物干预

功能性食品

参考文献

Source：University of California - San Diego

Protein-gene interactions involved in Alzheimer's disease

Reference：

Saranya Canchi, Balaji Raao, Deborah Masliah, Philip L. De Jager, David A. Bennett, Robert A. Rissman. Integrating Gene and Protein Expression Reveals Perturbed Functional Networks in Alzheimer’s Disease. Cell Reports, 2019 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.06.073

关爱父母 关注阿尔茨海默病