在脑细胞和阿尔茨海默病小鼠模型中进行测试时，一种新的化合物显著减少了大脑中淀粉样斑块的数量，减轻了大脑炎症，并减少了该疾病的其他分子标记。
开发这种化合物的研究人员将他们的发现发表在《美国化学学会化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）杂志上。
这项研究的负责人、伊利诺伊大学厄巴纳香槟分校(University of Illinois at Urbana-Champaign)的化学教授利维乌·米里卡(Liviu Mirica)说，淀粉样斑块是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)在大脑中的一个标志，一种叫做p-tau的蛋白质的积累也是一个标志。博士后研究员Hong-Jun Cho是这项研究的第一作者。
Pro Liviu Mirica
Mirica说，最近的研究表明，p-tau聚集在淀粉样斑块周围，增加了与阿尔茨海默病相关的神经炎症。
他说：“淀粉样斑块可能以某种方式触发了细胞外环境中p-tau蛋白的聚集。”这个过程刺激了神经元内p-tau的扩散和形成，并开始聚集在一起。
他说，这种聚集导致神经元中“神经原纤维缠结”（neurofibrillary tangles）的形成，从而破坏细胞功能，最终导致细胞死亡。
伊利诺伊大学厄巴纳香槟分校
科学家们还不清楚导致阿尔茨海默病的机制。许多研究都集中在溶解或破坏淀粉样斑块的形成，而淀粉样斑块是由一种叫做β-淀粉样肽的蛋白质片段组成的。
Mirica说：“每个人都试图攻击淀粉样蛋白斑以溶解它们，但是我们已经知道，阿尔茨海默病比我们想象的要复杂得多。”
先前的研究发现，可溶性β-淀粉样蛋白片段在聚集成斑块之前，对大脑健康的危害更大。
Mirica说：“研究发现有力的证据表明这些可溶性肽是最具神经毒性的物种，并且会导致记忆力丧失和神经元细胞死亡。” 他说，斑块的形成可能是大脑试图消除这种威胁的一种尝试。
铜和铁等金属离子也在阿尔茨海默病中起作用。这些金属与β-淀粉样肽结合，稳定了更危险的可溶性β-淀粉样蛋白。金属离子也会导致阿尔茨海默病中出现的破坏性氧化应激和脑炎症。
“为了解决阿尔茨海默病的这些不同病理方面，我们开发了一种称为L1 [4-(benzo[d]thiazol-2-yl)-2-((4,7-dimethyl-1,4,7-triazonan-1-yl)methyl)-6-methoxyphenol]的化合物，它与β-淀粉样肽的不同区域以及金属离子相互作用，” Mirica说，“当在遗传上易患阿尔茨海默病的小鼠（5xFAD）身上进行测试时，我们的化合物L1可以穿过血脑屏障，减少神经炎症，降低淀粉样斑块和与这些斑块相关的p-tau聚集体的水平。”
这些发现表明，与β-淀粉样蛋白片段和其他阿尔茨海默病相关肽和金属离子的不同区域相互作用的药物可以改善阿尔茨海默病患者的预后。
参考文献
Source：University of Illinois at Urbana-Champaign
Molecule reduces multiple pathologies associated with Alzheimer's disease
Reference：
Hong-Jun Cho et al, A Multifunctional Chemical Agent as an Attenuator of Amyloid Burden and Neuroinflammation in Alzheimer's Disease, ACS Chemical Neuroscience (2020). DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00114
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