根据发表在《自然》（Nature）杂志上的发现，一项新的研究提供了炎症和导致阿尔茨海默病的蛋白质沉积之间缺失的联系。
西北大学范伯格医学院官网10月2日消息
据阿尔茨海默病研究Davee教授，该研究的合著者Robert Vassar博士说，这些发现将有助于未来对阿尔茨海默病的潜在机制和治疗的研究。
“IFITM3的发现让我们更全面的了解炎症是如何为阿尔茨海默病创造条件的，“Vassar说，他是Ken和Ruth Davee神经病学系行为神经学科学主任，细胞和发育生物学教授，和Mesulam认知神经病学和阿尔茨海默病中心P30 grant的主任。
Robert Vassar, PhD
淀粉样蛋白碎片被认为是阿尔茨海默病的主要原因之一，它在大脑中积累并导致脑细胞死亡。该研究的作者表示，淀粉样蛋白的正常功能以及导致其形成的过程尚不清楚。
众所周知，β-淀粉样蛋白的产生是由γ-分泌酶酶复合物控制的，这是一种蛋白酶复合物，也调节着各种其他机制。在保留其他功能的同时抑制β-淀粉样蛋白复合物的产生已被研究为一种新兴的治疗策略。然而，根据作者的说法，单独鉴定调节β-淀粉样蛋白产生的蛋白质是困难的。
在目前的研究中，研究者进行了一项无偏筛选以寻找与γ-分泌酶复合物相互作用的蛋白，最终识别出干扰素诱导的跨膜蛋白3 (IFITM3)。
研究于9月2日发表在《Nature》（最新影响因子：43.070）杂志上
然后他们进行了一系列的实验来确定IFITM3的精确功能。当研究者从人类干细胞中删除IFITM3时，他们发现它减少了淀粉样蛋白的生成，但不影响γ-分泌酶复合物的水平。
此外，科学家们测量了健康小鼠体内IFITM3的表达，发现随着小鼠年龄的增长，蛋白质的含量显著增加。IFITM3在晚期阿尔茨海默病患者的组织样本中也上调，表明至少部分与年龄相关的γ-分泌酶活性和淀粉样蛋白产生的增加是由IFITM3引起的。
我们知道IFITM3会随着炎症而上调，因此研究人员用一种炎症分子治疗小鼠神经元，发现炎症导致IFITM3表达增加，随后淀粉样蛋白水平升高。
这些发现为炎症在阿尔茨海默病中的作用提供了新的线索，为该疾病提供了一个可能的途径以及潜在的生物标志物或治疗靶点。
“我们的研究表明，通过血脑屏障的抗炎药物可以降低IFITM3的水平，减少淀粉样蛋白的产生，从而延缓阿尔茨海默病的发生和发展，”Vassar说。
西北大学范伯格（也译作费恩伯格）医学院
参考文献
Source：Northwestern University Feinberg School of Medicine
Inflammation Linked to Alzheimer’s
Reference：
Hur, J., Frost, G.R., Wu, X. et al. The innate immunity protein IFITM3 modulates γ-secretase in Alzheimer’s disease. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2681-2
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