增加ABCC1基因的表达不仅可以减少大脑中的淀粉样斑块，还可以延迟阿尔茨海默病的发病。
转化基因组学研究所官网4月13日消息
希望之城国家医学中心（City of Hope National Medical Center）的分支机构转化基因组学研究所（Translational Genomics Research Institute，TGen）进行的一项研究结果表明，增加称为ABCC1的基因的表达不仅可以减少大脑中导致阿尔茨海默病的硬斑块的沉积，也能阻止或延缓这种抢夺记忆的疾病的发展。
ABCC1，也称为MRP1，以前曾在实验室模型中显示，它可以从包围和保护大脑和脊髓的特殊内皮细胞中去除一种称为β-淀粉样蛋白(Abeta)的斑块形成蛋白。基于以前的研究，TGen进行了一系列临床前基因组实验室实验。结果表明，ABCC1不仅可以将Abeta移出大脑，而且增加ABCC1的表达可以减少Abeta的产生，从而预防或延迟阿尔茨海默病的发病。
研究结果发表在科学杂志《生物学开放》（Biology Open）上。
研究于2021年1月25日发表在《Biology Open》（最新影响因子：2.029）杂志上
TGen神经基因组学博士后研究员及研究的主要作者Wayne Jepsen表示：“为开发能减缓或预防阿尔茨海默病发展的药物，还有很多工作要做，但我们的发现表明，靶向ABCC1提供了一条有希望的途径，最终可能会导致有效的治疗方法。”
阿尔茨海默病是美国第六大主要死因，每年造成超过12万人死亡。没有可以有效预防或减缓这种疾病的治疗方法。估计有580万65岁以上的美国人患有阿尔茨海默病，并且在接下来的30年中，这个数字预计会增加一倍以上。
阿尔茨海默病的症状包括：记忆力减退，学习新事物的困难和应对新情况的问题，语言方面的困难以及阅读、写作和使用数字的问题，难以组织思想和逻辑思考，注意力持续时间缩短。
ABCC1是阿尔茨海默病的药物靶点
TGen的研究结果表明，ABCC1是阿尔茨海默病的有效药物靶点，因为该基因影响Abeta的方式多种多样。不仅可能将其从脑中移出，而且还以其调节涉及淀粉样前体蛋白（APP）的细胞过程的方式进行，淀粉样前体蛋白（APP）在大脑中很丰富，可以通过α-或β-分泌酶途径切成较小的碎片。
α-分泌酶途径与神经元的发育和保护有关，神经元是脑和中枢神经系统的功能细胞。产生的可溶性APPα肽还与记忆形成和称为突触可塑性的过程相关，在该过程中，连接神经元并允许它们进行通讯的突触能够改变并适应新的信息。
β-分泌酶途径导致Abeta的形成，该肽会累积形成淀粉样斑块，再加上神经原纤维缠结是定义阿尔茨海默病的两个病理学标志。科学家推测，减少Abeta的产生会减慢阿尔茨海默病的进展。
Abeta的产生过程
TGen的实验表明：ABCC1调节APP的加工过程，使其远离淀粉样蛋白的形成，确认先前的报道称ABCC1将Abeta从细胞内部移出到细胞外部，长期以来一直用于缓解恶心和呕吐的药物硫乙基哌嗪（thiethylperazine）增加了ABCC1的转运活性。
“可以显着增加ABCC1转运活性或增加ABCC1表达的化合物，不仅可以增加大脑中Abeta的清除率，而且可以减少Abeta的量，它们可能被证明是治疗或预防阿尔茨海默病的可行药物。TGen神经基因组学教授，该研究的资深作者Matt Huentelman博士说。
“有趣的是，由于癌症研究一直集中在寻找抑制ABCC1的药物上，因此我们押注，已经有已知具有相反ABCC1激活作用的药物出现了，我们的数据表明，应该对此类药物进行检查。” Huentelman博士说。
该研究的资深作者Matt Huentelman博士
HonorHealth的神经科医生和TGen的兼职教员Todd Levine博士（非该研究的作者）对研究进行了审查，他说，他认为专注于ABCC1是阿尔茨海默病研究的潜在重要新途径：“虽然还为时尚早，但这项研究的作者提出了一个令人信服的案例，要求进一步研究ABCC1，将其作为针对这种毁灭性疾病的新疗法的潜在靶点，这种疾病迫切需要更好的治疗。”
转化基因组学研究所
参考文献
Source：TGen
Gene That Could Help Prevent or Delay Onset of Alzheimer’s Disease Identified
Reference：
Wayne M. Jepsen, Matthew De Both, Ashley L. Siniard, Keri Ramsey, Ignazio S. Piras, Marcus Naymik, Adrienne Henderson, Matthew J. Huentelman; Adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1 (ABCC1) overexpression reduces APP processing and increases alpha- versus beta-secretase activity, in vitro. Biol Open 15 January 2021; 10 (1): bio054627. doi: https://doi.org/10.1242/bio.054627
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